pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMUpmj-1225Research ArticleСтатьиПротивоопухолевое действие экзогенной дезоксирибонуклеиновой кислотыAnticancer effect of exogenous deoxiribonucleic acidБеседноваН. Н.BesednovaN. N.niiem_vl@mail.ruФедянинаЛ. Н.FedyaninaL. N.fedyanina52@ mail.ruНИИ эпидемиологии и микробиологии Сибирского отделения РАМНРоссияResearch Centre of Epidemiology and Microbiology of the RAMS, Siberian BranchRussian FederationТихоокеанский государственный экономический университетРоссияPacific State University of EconomicsRussian Federation200928092009031218Copyright © Беседнова Н.Н., Федянина Л.Н., 20092009Беседнова Н.Н., Федянина Л.Н.Besednova N.N., Fedyanina L.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/1225

Обзор нового перспективного направления в иммунотерапии злокачественных новообразований - применении экзогенной ДНК, обогащенной неметилированными CpG-мотивами, а также естественных и синтетических CpG-олигодезоксинуклеотидов. Приведены результаты совместного применения препаратов ДНК, химиотерапии и лучевой терапии. Излагаются материалы собственных исследований, посвященных эффективности ДНК из молок лососевых рыб в профилактике и комплексной терапии онкологических заболеваний.

The authors present an overview of a promising trend in the immunotherapy of malignant neoplasms that consists in application of exogenous DNA enriched in unmethylated CpG motives and natural and synthetic CpG oligodeoxynucleotides. The authors provide results of a combined application of DNA-based drugs, chemotherapy and radiation treatment, and summarize their findings devoted to the study of efficiency of salmon milt-based DNA in preventing and administering complex therapy of oncological diseases.

дезоксирибонуклеиновая кислотаолигодезоксинуклеотидыопухолииммуностимуляторыdeoxyribonucleic acidoligodeoxynucleotidesneoplasmsimmune response stimulating agentsReferencesБережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев: ДИА, 2000. 224 с.Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев: ДИА, 2000. 224 с.Каплина Э.Н. Некоторые итоги клинического применения препарата держат с 1976 по 2000 г. // Использование препарата деринат в различных областях медицины: тез. докл. 1-й Всероссийской научно-практ. конф. М., 2000. с. 47.Каплина Э.Н. Некоторые итоги клинического применения препарата держат с 1976 по 2000 г. // Использование препарата деринат в различных областях медицины: тез. докл. 1-й Всероссийской научно-практ. конф. М., 2000. с. 47.Мельников Д.Ю. Применение иммуноконъюгатов дерината в химиотерапии онкологических больных// Там же С. 6-8.Мельников Д.Ю. Применение иммуноконъюгатов дерината в химиотерапии онкологических больных// Там же С. 6-8.Николин В.П., Попова Н.А., Себелева Т.Е. и др. Влияние экзогенной ДНК на рост экспериментальных опухолей // Вопросы онкологии. 2006. Т.52, № 1. С. 66-69.Николин В.П., Попова Н.А., Себелева Т.Е. и др. Влияние экзогенной ДНК на рост экспериментальных опухолей // Вопросы онкологии. 2006. Т.52, № 1. С. 66-69.Олишевский С.В., Козак В.В., Яниш Ю.В. и др. Иммуномодулирующай CpG-ДНК перспективы клинического применения в онкологии // Онкология. 2006. Т. 8, № 2. С. 209-217.Олишевский С.В., Козак В.В., Яниш Ю.В. и др. Иммуномодулирующай CpG-ДНК перспективы клинического применения в онкологии // Онкология. 2006. Т. 8, № 2. С. 209-217.Онищенко Г.Г., Пальцев М.А., Зверев В.В. и др. Биологическая безопасность. М.: Медицина. 2006. 304 с.Онищенко Г.Г., Пальцев М.А., Зверев В.В. и др. Биологическая безопасность. М.: Медицина. 2006. 304 с.Пак В.Г., Олиферук Н.С., Будихина Ф.С., Пинегин Б.В. Влияние естественных и синтетических CpG-мотивов на бактерицидность, NK-литическую активность, индукцию IL-12u IFN-γ in vitro//Иммунология. 2005. № 6. С. 332-335Пак В.Г., Олиферук Н.С., Будихина Ф.С., Пинегин Б.В. Влияние естественных и синтетических CpG-мотивов на бактерицидность, NK-литическую активность, индукцию IL-12u IFN-γ in vitro//Иммунология. 2005. № 6. С. 332-335Пашук Л.К., Апрышко Г.Н., Трещалина Е.М. Препараты ДНК как потенциальные терапевтические средства // Хим.-фармац. журн. 1995. Т. 29, № 6. С. 61-64Пашук Л.К., Апрышко Г.Н., Трещалина Е.М. Препараты ДНК как потенциальные терапевтические средства // Хим.-фармац. журн. 1995. Т. 29, № 6. С. 61-64Федянина Л.Н., Беседнова Н.Н., Аминин Д.Л. и др. Изучение противоопухолевой активности ДНК из молок лососевых рыб и некоторых ее механизмов в эксперименте // Дальневосточный мед. журн. 2006. №3. С. 59-62.Федянина Л.Н., Беседнова Н.Н., Аминин Д.Л. и др. Изучение противоопухолевой активности ДНК из молок лососевых рыб и некоторых ее механизмов в эксперименте // Дальневосточный мед. журн. 2006. №3. С. 59-62.Федянина Л.Н. Иммуномодулирующая активность низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из молок лососевых рыб (фундаментальные и прикладные аспекты): дис. ... д-ра мед наук. Владивосток. 2007. 320 с.Федянина Л.Н. Иммуномодулирующая активность низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из молок лососевых рыб (фундаментальные и прикладные аспекты): дис. ... д-ра мед наук. Владивосток. 2007. 320 с.Якубов Л.А., Петрова Н.Н., Попова Н.А. и др. Роль экстраклеточной ДНК в поддержании постоянства и изменчивости клеточных геномов//ДАН. 2002. Т. 382. С. 406-410.Якубов Л.А., Петрова Н.Н., Попова Н.А. и др. Роль экстраклеточной ДНК в поддержании постоянства и изменчивости клеточных геномов//ДАН. 2002. Т. 382. С. 406-410.Яценко Л.Д. Химиотерапия неоперабельных опухолей органов грудной и брюшной полости // Онкология. 2007. Т 9, №1.С. 75-79.Яценко Л.Д. Химиотерапия неоперабельных опухолей органов грудной и брюшной полости // Онкология. 2007. Т 9, №1.С. 75-79.Arab S., Motamedi M., Khansari N. et al. Dendritic cell Maturation with CpG for tumor Immunotherapy // Iran. J. Immunol. 2006. Vol.3, No. 3. P. 99-105.Arab S., Motamedi M., Khansari N. et al. Dendritic cell Maturation with CpG for tumor Immunotherapy // Iran. J. Immunol. 2006. Vol.3, No. 3. P. 99-105.Ballas I., Krieg A.M., Warren T. et al. Divergent therapeutic and immunologic effects of oligodeoxy nucleotides with distinct CpG motifs//J. Immunol. 2001. Vol. 67. P. 4878-4886.Ballas I., Krieg A.M., Warren T. et al. Divergent therapeutic and immunologic effects of oligodeoxy nucleotides with distinct CpG motifs//J. Immunol. 2001. Vol. 67. P. 4878-4886.Bergsmedh A., Szeles A., Spetz A.I. et al. Loss of the p21 (Cip1/ Wafl) cyclin kinase inhibitor results in propagation of horizontally transferred DNA//Cancer Res. 2002 Vol. 62, No. 2 P. 575-579Bergsmedh A., Szeles A., Spetz A.I. et al. Loss of the p21 (Cip1/ Wafl) cyclin kinase inhibitor results in propagation of horizontally transferred DNA//Cancer Res. 2002 Vol. 62, No. 2 P. 575-579Cho H. Ch., Kim B.H., Kim К. et al. Cancer immunotherapeutic effect of novel CpG ODN in murine tumor model. Intern. Immunopharmacology // 2008. Vol. 8, No. 10. P. 1401-1407.Cho H. Ch., Kim B.H., Kim К. et al. Cancer immunotherapeutic effect of novel CpG ODN in murine tumor model. Intern. Immunopharmacology // 2008. Vol. 8, No. 10. P. 1401-1407.Garcia-Olmo D.C., Gutierrez,-Gonz,ales I., Ruiz-Piqueras R. et al.Detection of circulating tumor cells and of tumor DNA in plasma during tumor progression in rats // Cancer Lett. 2005. Vol. 217, No. 1. P. 115-123.Garcia-Olmo D.C., Gutierrez,-Gonz,ales I., Ruiz-Piqueras R. et al.Detection of circulating tumor cells and of tumor DNA in plasma during tumor progression in rats // Cancer Lett. 2005. Vol. 217, No. 1. P. 115-123.Hegele A., Dalpke A., Heeg К. et al. Immunostimulatory CpG Oligodeoxynucleotides Reduce Tumor Burden After Intravesical Administration in an Orthotopic Murine Bladder Cancer Model // Tumor Biol. 2005 Vol. 26. P. 274-280.Hegele A., Dalpke A., Heeg К. et al. Immunostimulatory CpG Oligodeoxynucleotides Reduce Tumor Burden After Intravesical Administration in an Orthotopic Murine Bladder Cancer Model // Tumor Biol. 2005 Vol. 26. P. 274-280.Hofmann M.A., Kors Ch., Audring H. et al. Phase 1 Evaluation of Intralesionally injected TLR9 - agonist PF-3512676 in Patients with Basal cell Carcinoma or Metastatic Melanoma // J. of Immunotherapy: abstract. 2008. Vol. 31, No. 5. P. 520-527.Hofmann M.A., Kors Ch., Audring H. et al. Phase 1 Evaluation of Intralesionally injected TLR9 - agonist PF-3512676 in Patients with Basal cell Carcinoma or Metastatic Melanoma // J. of Immunotherapy: abstract. 2008. Vol. 31, No. 5. P. 520-527.Jahrsdorfer В., Weiner G. CpG oligodeoxynucleotides as immunotherapy in cancer // Cancer Therapeutics. 2006. Vol. 3, No. 1. P. 27-32.Jahrsdorfer В., Weiner G. CpG oligodeoxynucleotides as immunotherapy in cancer // Cancer Therapeutics. 2006. Vol. 3, No. 1. P. 27-32.Jacob Т., Walker P.S., Krieg A.M. et al. Activation of cutaneous dendritic cells by CpG - containing ODNofThl responses by immunostimulatory DNA // J. Immunol. 1998. Vol. 161. P. 3042-3049Jacob Т., Walker P.S., Krieg A.M. et al. Activation of cutaneous dendritic cells by CpG - containing ODNofThl responses by immunostimulatory DNA // J. Immunol. 1998. Vol. 161. P. 3042-3049Jong de S., Chikh G., Sekirov L. et al. Encapsulation in liposomal nanoparticles enhances the immunostimulatory, adjuvant and anti-tumor activity of subcutaneously administered CpG-ODN// Cancer Immunol. Immunother. 2007. Vol. 56, No. 8. P. 1251-1264.Jong de S., Chikh G., Sekirov L. et al. Encapsulation in liposomal nanoparticles enhances the immunostimulatory, adjuvant and anti-tumor activity of subcutaneously administered CpG-ODN// Cancer Immunol. Immunother. 2007. Vol. 56, No. 8. P. 1251-1264.Kuramoto Y., Kawakami Sh., Zhou Sh et al. Use of mannosylatedcationic liposomes/immunostimulatory CpG-DNA complex for effective inhibition of peritoneal dissemination in mice// J. of Gene Medicine. 2008. Vol. 10, No. 4 P. 392-399.Kuramoto Y., Kawakami Sh., Zhou Sh et al. Use of mannosylatedcationic liposomes/immunostimulatory CpG-DNA complex for effective inhibition of peritoneal dissemination in mice// J. of Gene Medicine. 2008. Vol. 10, No. 4 P. 392-399.Li J., Song W., Czerwinski D.K. et al. Lymphoma Immunotherapy with CpG - ODN Requires TLR9 Either in the Host or in the Tumor Itself // J. of Immunology. 2007. Vol. 179. P. 2493-2500Li J., Song W., Czerwinski D.K. et al. Lymphoma Immunotherapy with CpG - ODN Requires TLR9 Either in the Host or in the Tumor Itself // J. of Immunology. 2007. Vol. 179. P. 2493-2500Okamoto M., Sato M. Toll-like receptor signaling in anticancer immunity // J. of Medical Investigation. 2003. Vol. 50. P. 9-24.Okamoto M., Sato M. Toll-like receptor signaling in anticancer immunity // J. of Medical Investigation. 2003. Vol. 50. P. 9-24.Sfondrini L., Besusso D., Rumio C. et al. Prevention of spontaneous mammary adenocarcinoma in Hor-2- neu transgenic mice by foreign DNA//FASEB. 2002 Vol. 16. P.1749-1754Sfondrini L., Besusso D., Rumio C. et al. Prevention of spontaneous mammary adenocarcinoma in Hor-2- neu transgenic mice by foreign DNA//FASEB. 2002 Vol. 16. P.1749-1754Shen W., Waldschmidt M., Zhao X. et al. Antitumor mechanisms of ODN with CpG and poly G motifs in murine prostate cancer cells: decrease of NF-?B and AP-1 binding activities and induction of apoptosis // Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002. Vol. 12, No. 3. P. 155-164Shen W., Waldschmidt M., Zhao X. et al. Antitumor mechanisms of ODN with CpG and poly G motifs in murine prostate cancer cells: decrease of NF-?B and AP-1 binding activities and induction of apoptosis // Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002. Vol. 12, No. 3. P. 155-164Sun-JeWoo, Chang-Hyun Kim, Mi-Young Park et al. Co-administration of carcinoembrionic antigen and HIVTAT fusion protein with CpG-ODN induces potent antitumor immunity // Cancer Science. 2008 Vol. 99, No. 5 P. 1034-1039.Sun-JeWoo, Chang-Hyun Kim, Mi-Young Park et al. Co-administration of carcinoembrionic antigen and HIVTAT fusion protein with CpG-ODN induces potent antitumor immunity // Cancer Science. 2008 Vol. 99, No. 5 P. 1034-1039.Tetsuya O., Masato O., Tomoyuki T. Antitumor effect of OK-432 - Derived DNA: one of the active constituents of OK-432, a streptococcal immunotherapeutic agent // J. of Immunotherrapy. 2006. Vol. 29, No. 2. P. 143-150.Tetsuya O., Masato O., Tomoyuki T. Antitumor effect of OK-432 - Derived DNA: one of the active constituents of OK-432, a streptococcal immunotherapeutic agent // J. of Immunotherrapy. 2006. Vol. 29, No. 2. P. 143-150.Wang H. Rayburn E.R., Wang W. et al. Immunomodulatory oligonucleotides as novel therapy for breast cancer: pharmacokinetics? In vitro and in vivo anticancer activity? And potentiation of antibody therapy // Mol. Cancer Ther. 2006. Vol. 5. P. 2106-2114.Wang H. Rayburn E.R., Wang W. et al. Immunomodulatory oligonucleotides as novel therapy for breast cancer: pharmacokinetics? In vitro and in vivo anticancer activity? And potentiation of antibody therapy // Mol. Cancer Ther. 2006. Vol. 5. P. 2106-2114.Weigel B.J, Rodeberg D.A., Krieg A.M., BlazarB.R. CpGODN Potentiate the antitumor Effects of Chemotherapy or Tumor Resection in an orthotopic Murine Model of Rhabdomyosarcoma //Clin Cancer Research. 2003. Vol. 9 P. 3105-3114.Weigel B.J, Rodeberg D.A., Krieg A.M., BlazarB.R. CpGODN Potentiate the antitumor Effects of Chemotherapy or Tumor Resection in an orthotopic Murine Model of Rhabdomyosarcoma //Clin Cancer Research. 2003. Vol. 9 P. 3105-3114.Whitmore M.M., Li S., Falo KL., Huang L. Systemic administration of LPD prepared with CpG ODN inhibits the growth of established pulmonary metastases by stimulating innate and acquired antitumor immune responses // Cancer Immunol. Immunother. 2001. Vol. 50, No. 10 P. 503-514Whitmore M.M., Li S., Falo KL., Huang L. Systemic administration of LPD prepared with CpG ODN inhibits the growth of established pulmonary metastases by stimulating innate and acquired antitumor immune responses // Cancer Immunol. Immunother. 2001. Vol. 50, No. 10 P. 503-514

The authors declare that there are no conflicts of interest present.