pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.34215/1609-1175-2021-1-28-33pmj-2157Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESПолиморфный вариант гена IFNG и уровень антиген-специфической продукции интерферона-Y у детейPolymorphic variant of the IFNG-gene and the level of antigen-specific production of interferon-Y among childrenhttps://orcid.org/0000-0003-1687-7598ПлехановаМ. А.PlekhanovaM. A.

Плеханова Мария Александровна – доктор медицинских наук, доцент, заместитель главного врача по научно-клинической работе.

127055, Москва, пл. Борьбы, 11/1

Maria A. Plekhanova, MD, PhD, associate professor.

11/1 Borby Sq., Moscow, 127055

dina-plus@mail.ruТкачукА. П.TkachukA. P.

Ткачук Артем Петрович – канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией трансляционной биомедицины отдела генетики и молекулярной биологии бактерий

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Artem P. Tkachuk, PhD, leading researcher, head of the Translational Biomedicine Laboratory of the Department of Genetics and Molecular Biology of Bacteria.

18 Gamalei St., Moscow, 123098

artem.p.tkachuk@gmail.comПацулаЮ. И.PatsulaU. I.

Пацула Юрий Иванович – канд. биол. наук, старший научный сотрудник.

644080, г. Омск, пр-т Мира, 7

Uriy I. Patsula, PhD, senior researcher.

7 Mira Ave., Omsk, 644080

mail@oniipi.orgСмердинС. В.SmerdinS. V.

Смердин Сергей Викторович – доктор медицинских наук, профессор, главный врач.

127055, Москва, пл. Борьбы, 11/1

Sergey V. Smerdin, MD, PhD, professor, chief physician.

11/1 Borby Sq., Moscow, 127055

guz1980@yandex.ruМосковский областной клинический противотуберкулезный диспансерРоссияMoscow Regional Clinical Tuberculosis DispensaryRussian FederationФедеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. ГамалеиРоссияFederal Research Center of N.F. Gamalei of Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationОмский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекцийРоссияОmsk Research Institute of Natural Focal InfectionsRussian Federation202121032021012833Copyright © Плеханова М.А., Ткачук А.П., Пацула Ю.И., Смердин С.В., 20212021Плеханова М.А., Ткачук А.П., Пацула Ю.И., Смердин С.В.Plekhanova M.A., Tkachuk A.P., Patsula U.I., Smerdin S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2157Цель

Цель: оценка уровня продукции интерферона-у (ИФН-у) после стимуляции специфическими антигенами при полиморфном варианте (T-1488C) гена IFNG у детей.

Материал и методы

Материал и методы. С 2014 по 2018 гг. проведено проспективное поперечное исследование 169 детей до 18 лет, из них 81 - с туберкулезом, 72 - с латентной туберкулезной инфекцией и 16 - неинфицированных.

Результаты

Результаты. Установлено, что полиморфный вариант гена IFNG (T-1488C) связан с туберкулезом, и его гетерозиготный генотип может рассматриваться в качестве маркера высокого риска заболевания.

Заключение

Заключение. Полиморфный вариант гена IFNG (T-1488C) ассоциирован с различной выраженностью иммунного ответа против отдельных специфических антигенов - по оценке уровня индуцированного ИФН-у, который снижался при гетерозиготном и гомозиготном генотипах по аллелю С. Наличие гомозиготного генотипа по аллелю Т ассоциировалось с высоким уровнем продукции ИФН-у после специфической стимуляции у детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Objective

Objective: The assessment of the level of interferon-у (IFN-y) production after stimulation by specific antigens in case of a polymorphic variation of (T-1488C) IFNG gen among children.

Methods

Methods: From 2014 to 2018 prospective cross-sectional study of 160 children under 18 years old was conducted. 81 of them had tuberculosis, 72 - latent tuberculosis infection and 16 - non-infected.

Results

Results: It was determined that polymorphic variation of (T-1488C) IFNG gen is connected with tuberculosis and its heterozygous genotype can be considered as a marker of a high risk of a disease.

Conclusions

Conclusions: Polymorphic variation of (T-1488C) IFNG gen is associated with the different level of immune response against separate specific antigens - according to the assessment of the level of induced IFN-y which decreased in case of heterozygous and homozygous genotype for an allele C. The existence of homozygous genotype for an allele T was associated with the high level of IFN-y production after specific stimulation among the children having latent tuberculosis infection.

туберкулезлатентная туберкулезная инфекцияген интерферона-Yспецифический иммунный ответантигены микобактерии туберкулезаtuberculosislatent tuberculosis infectioninterferon-Y genespecific immune responseantigens of tuberculosis mycobacteriumReferencesMajorov KB, Eruslanov EB, Rubakova EI, Kondratieva TK, Apt AS. Analysis of cellular phenotypes that mediate genetic resistance to tuberculosis using a radiation bone marrow chimera approach. Infect Immunity. 2005;73(9):6174-8.Majorov KB, Eruslanov EB, Rubakova EI, Kondratieva TK, Apt AS. Analysis of cellular phenotypes that mediate genetic resistance to tuberculosis using a radiation bone marrow chimera approach. Infect Immunity. 2005;73(9):6174-8.Delbridge LM, O’Riordan MX. Innate recognition of intracellular bacteria. Curr Opin Immunol. 2007;19(1):10-6.Delbridge LM, O’Riordan MX. Innate recognition of intracellular bacteria. Curr Opin Immunol. 2007;19(1):10-6.Greenberg S, Grinstein S. Phagocytosis and innate immunity. Curr Opin Immunol. 2002;14(1):136-45.Greenberg S, Grinstein S. Phagocytosis and innate immunity. Curr Opin Immunol. 2002;14(1):136-45.Van den Bergl TK, Yoder JA, Litman GW On the origins of adaptive immunity: innate immune receptors join the tale. Trends Immunol. 2004;25(1):11-6.Van den Bergl TK, Yoder JA, Litman GW On the origins of adaptive immunity: innate immune receptors join the tale. Trends Immunol. 2004;25(1):11-6.Ожегова Д.С. Функциональная вариабельность генов подверженности инфекционным заболеваниям: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Томск, 2009.Ozhegova DS. Funkcionalnaya variabelnostgenovpodverzhennosti infekcionnym zabolevaniyam: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Tomsk; 2009 (In Russ).Hasan Z, Jamil B, Ashraf M, Islam M, Dojki M, Irfan M, et al. Differential live Mycobacterium tuberculosis, M. bovis BCG-, recombinant ESAT6-, and culture filtrate protein 10-in-duced immunity in tuberculosis. Clin Vaccine Immunol. 2009; 16(7):991-8.Hasan Z, Jamil B, Ashraf M, Islam M, Dojki M, Irfan M, et al. Differential live Mycobacterium tuberculosis, M. bovis BCG-, recombinant ESAT6-, and culture filtrate protein 10-in-duced immunity in tuberculosis. Clin Vaccine Immunol. 2009; 16(7):991-8.Baghdadi JEl, Grant AV, Sabri A, Azbaoui SEl, Zaidi H, Cobat A, et al. Genetique humaine de la tuberculose. Pathologie-biologie (Paris). 2013;61(1):11-6.Baghdadi JEl, Grant AV, Sabri A, Azbaoui SEl, Zaidi H, Cobat A, et al. Genetique humaine de la tuberculose. Pathologie-biologie (Paris). 2013;61(1):11-6.Abel L, El-Baghdadi J, Bousfiha AA, Casanova JL, Schurr E. Human genetics of tuberculosis: a long and winding road [Electronic resource]. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2014;369(1645). doi: 10.1098/rstb.2013.0428Abel L, El-Baghdadi J, Bousfiha AA, Casanova JL, Schurr E. Human genetics of tuberculosis: a long and winding road [Electronic resource]. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2014;369(1645). doi: 10.1098/rstb.2013.0428Cliff JM, Kaufmann SH, McShane H, van Helden P, O’Garra A. The human immune response to tuberculosis and its treatment: a view from the blood. Immunol Rev. 2015;264(1):88-102.Cliff JM, Kaufmann SH, McShane H, van Helden P, O’Garra A. The human immune response to tuberculosis and its treatment: a view from the blood. Immunol Rev. 2015;264(1):88-102.Alcais A, Fieschi C, Abel L, Casanova JL. Tuberculosis in children and adults: Two distinct genetic diseases. J Exp Med. 2005;202(12):1617-21.Alcais A, Fieschi C, Abel L, Casanova JL. Tuberculosis in children and adults: Two distinct genetic diseases. J Exp Med. 2005;202(12):1617-21.Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. Цитокины и воспаление. 2005;4(1):3-10.Simbircev AS, Gromova AYu. Funkcionalnyj polimorfizm genov regulyatornyh molekul vo-spaleniya. Citokiny i vospalenie. 2005;4(1):3-10 (In Russ).Pereira CB, Palaci M, Leite OH, Duarte AJ, Benard G. Monocyte cytokine secretion in patients with pulmonary tuberculosis differs from that of healthy infected subjects and correlates with clinical manifestations. Microb Infect. 2004;6:25-33.Pereira CB, Palaci M, Leite OH, Duarte AJ, Benard G. Monocyte cytokine secretion in patients with pulmonary tuberculosis differs from that of healthy infected subjects and correlates with clinical manifestations. Microb Infect. 2004;6:25-33.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. М.: Здоровье человека, 2015.Federalnye klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu latentnoj tuberkuleznoj infekcii u detej. Moscow: Zdorovye cheloveka; 2015 (In Russ).Патент РФ на изобретение № 2586279 от 10.06.2016 г. Бюл. № 16. Плеханова М.А., Пацула Ю.И., Аксенова В.А., Кривцова Л.А., Лунин В.Г., Ткачук А.П., Гинцбург А.Л. Способ оценки активности туберкулезной инфекции у детей и подростков. URL: http://www.freepatent.ru/patents/2586279 (Accessed 31 October 2019).Patent RF na izobretenie No. 2586279, 10.06.2016. Byul. No. 16. Plekhanova MA, Pacula YUI, Aksenova VA, Krivcova LA, Lunin VG, Tkachuk AP, Gincburg AL. Sposob ocenki aktivnosti tuberkuleznoj infekcii u detej i podrostkov (In Russ). URL: http://www.freepatent.ru/patents/2586279 (Accessed 31 October 2019).Latent tuberculosis infection: Updated and consolidated guidelines for programmatic management [Electronic resource]. World Health Organization. 2018. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239eng.pdf;jsessionid=6D1BB246312B378ACFEBF9BFFAFEB0ED?sequence=1 (Accessed 18 May 2018).Latent tuberculosis infection: Updated and consolidated guidelines for programmatic management [Electronic resource]. World Health Organization. 2018. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239eng.pdf;jsessionid=6D1BB246312B378ACFEBF9BFFAFEB0ED?sequence=1 (Accessed 18 May 2018).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.