pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.34215/1609-1175-2023-3-78-83pmj-2554Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESИммунофенотипический профиль эндометрия при экспериментальной гиперплазииImmunophenotypic endometrium profile in experimental hyperplasiaВолоцкаяН. И.VolotskayaN. I.

 Симферополь 

 Simferopol 

МакалишТ. П.MakalishT. P.

 Симферополь 

Simferopol

ПодгорныйГ. И.PodgornyG. I.

Симферополь 

 Simferopol 

КальфаМ. А.KalfaM. A.

 Симферополь 

 Simferopol 

ПрасоловН. С.PrasolovN. S.

 Симферополь 

 Simferopol 

КубышкинА. В.KubyshkinA. V.

 Симферополь 

 Simferopol 

КоваленкоЕ. П.KovalenkoE. P.

 Симферополь 

 Simferopol 

https://orcid.org/0000-0001-8216-4196ЗяблицкаяЕ. Ю.ZyablitskayaE. Y.

Зяблицкая Евгения Юрьевна – д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского»

295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульв. Ленина, 5/7

Evgenia Yu. Zyablitskaya, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Central Research Laboratory at the Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» 

5/7 Lenina blvd, Simferopol, 295051, Russia 

evgu79@mail.ruКрымский федеральный университет имени В.И. ВернадскогоРоссияV.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationРодильный дом №2 городской больницы № 6 Министерства здравоохранения РоссииРоссияMaternity Hospital No. 2Russian Federation202322092023037883Copyright © Волоцкая Н.И., Макалиш Т.П., Подгорный Г.И., Кальфа М.А., Прасолов Н.С., Кубышкин А.В., Коваленко Е.П., Зяблицкая Е.Ю., 20232023Волоцкая Н.И., Макалиш Т.П., Подгорный Г.И., Кальфа М.А., Прасолов Н.С., Кубышкин А.В., Коваленко Е.П., Зяблицкая Е.Ю.Volotskaya N.I., Makalish T.P., Podgorny G.I., Kalfa M.A., Prasolov N.S., Kubyshkin A.V., Kovalenko E.P., Zyablitskaya E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2554Цель

Цель: изучить топографию и экспрессию маркеров клеточного цикла, воспаления и иммунного ответа методом иммуногистохимии на экспериментальной модели гиперплазии эндометрия.

Материалы и методы

Материалы и методы: на лабораторных крысах смоделирована гиперплазия эндометрия путем овариоэктомии и трансдермального введения эстрогена для формирования гиперэстрогении; верификация морфологических изменений выполнена гистологическим методом, а оценка иммунофенотипического профиля – методом иммуногистохимии, полученные цифровые значения обработаны математическими и статистическими методами.

Результаты

Результаты: на модели гиперплазии эндометрия выявлен прирост железистого компонента; установлено снижение экспрессии рецепторов к эстрогену в роге матки, увеличение митотической активности эпителиоцитов в теле матки, активация апоптоза клеток во всех ее отделах, снижение экспрессии маркеров плазмоцитов (CD138) в строме всех отделов матки и Т-лимфоцитов (CD8) в строме тела матки.

Заключение

Заключение: при гиперплазии эндометрия на фоне гиперэстрогении структурные изменения обусловлены дисрегуляцией клеточного цикла; при этом внутриклеточные системы ауторегуляции более эффективны в роге матки, а в теле матки нет изменения экспрессии рецепторов к эстрогену и повышена митотическая активность клеток; учитывая дефицит иммунокомпетентных Т-клеток, в этой зоне возрастает риск тканевой и клеточной трансформации.

Aim

Aim. To study the topography and expression of cell cycle markers, as well as those of inflammation and immune response, by the method of immunohistochemistry using an experimental model of endometrial hyperplasia.

Materials and methods

Materials and methods. Endometrial hyperplasia was modeled in laboratory rats by ovariectomy and transdermal administration of estrogen to form hyperestrogenism. Morphological changes were verified by a histological method. The immunophenotypic profile was assessed by immunohistochemistry. The obtained digital values were processed by mathematical and statistical methods.

Results

Results. The modelled endometrial hyperplasia indicated an increase in the glandular component, a decrease in the expression of estrogen receptors in the uterine horns, an increase in the mitotic activity of epithelial cells in the uterine body, an activation of cell apoptosis in all its departments, as well as a decrease in the expression of plasmocyte markers (CD138) in the stroma of all parts of the uterus and T-lymphocytes (CD8) in the stroma the body of the uterus.

Conclusion

Conclusion. Structural changes in endometrial hyperplasia in the setting of hyperestrogenism are caused by cell cycle dysregulation. At the same time, intracellular autoregulation systems are more effective in the uterine horns, with no changes being observed in the expression of estrogen receptors in the uterine body and the mitotic activity of cells being increased. Given the deficiency of immunocompetent T cells, the risk of tissue and cellular transformations increases in this area.

патологияэндометриальная гиперплазияиммуноморфологиявоспалениеэкспериментpathologyendometrial hyperplasiaimmunomorphologyinflammationexperimentработа финансово поддержана государственным заданием No FZEG-2020-0060 Минобрнауки России в сфере научной деятельности «Алгоритмы молекулярно-генетической диагностики злокачественных новообразований и подходы к их таргетной терапии с применением клеточных и генетических технологий».ReferencesBray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492Волоцкая Н.И., Сулима А.Н., Румянцева З.С. Менопауза: современные стандарты диагностики и коррекции нарушений. Врач. 2021;32(3):66–72. doi: 10.29296/25877305-2021-03-12Volotskaya NI, Sulima AN, Rumyantseva ZS. Menopause: modern standards for diagnosis and correction of disorders. Vrach = The Doctor. 2021;32(3):66–72 (In Russ.). doi: 10.29296/25877305-2021-03-12Карапетян О.В., Фомочкина И.И., Зяблицкая Е.Ю., Кубышкин В.А., Коваленко Е.П., Коробова П.Г., Макалиш Т.П., Кубышкин А.В. Состояние локальных маркеров воспаления и апоптоза в эндометрии при гиперплазиях различной степени тяжести. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(3):342–7. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059Karapetyan OV, Fomochkina II, Zyablitskaya Y, Kubyshkin VA, Kovalenko EP, Korobova PG, Makalish TP, Kubyshkin AV. The state of local markers of inflammation and apoptosis in endometry in hyperplasia of various degrees of severity. Meditsinskii Vestnik Severnogo Kavkaza = Medical News of the North Caucasus, 2020;15(3):342–7 (In Russ.). doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059Kubyshkin AV, Aliev LL, Fomochkina II, Kovalenko YP, Litvinova SV, Filonenko TG, Lomakin NV, Kubyshkin VA, Karapetian OV. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflamm Res. 2016;65(10):785–94. doi: 10.1007/s00011-016-0960-zKubyshkin AV, Aliev LL, Fomochkina II, Kovalenko YP, Litvinova SV, Filonenko TG, Lomakin NV, Kubyshkin VA, Karapetian OV. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflamm Res. 2016;65(10):785–94. doi: 10.1007/s00011-016-0960-zFaloppa CC, Baiocchi G, Cunha IW, Fregnani JH, Osorio CA, Fukazawa EM, Kumagai LY, Badiglian-Filho L, Pinto GL, Soares FA. NF-κB and COX-2 expression in nonmalignant endometrial lesions and cancer. Am J Clin Pathol. 2014;141(2):196–203. doi: 10.1309/AJCPV7U7PGHOWEQGFaloppa CC, Baiocchi G, Cunha IW, Fregnani JH, Osorio CA, Fukazawa EM, Kumagai LY, Badiglian-Filho L, Pinto GL, Soares FA. NF-κB and COX-2 expression in nonmalignant endometrial lesions and cancer. Am J Clin Pathol. 2014;141(2):196–203. doi: 10.1309/AJCPV7U7PGHOWEQGMorsy MA, Abdelraheem WM, El-Hussieny M, Refaie MMM. Protective Effects of Irbesartan, an Angiotensin Receptor Blocker with PPARγ Agonistic Activity, against Estradiol Benzoate-Induced Endometrial Hyperplasia and Atypia in Female Rats via Modulation of TNFα/Survivin Pathway. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(7):649. doi: 10.3390/ph14070649Morsy MA, Abdelraheem WM, El-Hussieny M, Refaie MMM. Protective Effects of Irbesartan, an Angiotensin Receptor Blocker with PPARγ Agonistic Activity, against Estradiol BenzoateInduced Endometrial Hyperplasia and Atypia in Female Rats via Modulation of TNFα/Survivin Pathway. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(7):649. doi: 10.3390/ph14070649Gellersen B, Brosens JJ. Cyclic decidualization of the human endometrium in reproductive health and failure. Endocr Rev. 2014;35(6):851–905. doi: 10.1210/er.2014-1045Gellersen B, Brosens JJ. Cyclic decidualization of the human endometrium in reproductive health and failure. Endocr Rev. 2014;35(6):851–905. doi: 10.1210/er.2014-1045Santamaria X, Mas A, Cervelló I, Taylor H, Simon C. Uterine stem cells: from basic research to advanced cell therapies. Hum Reprod Update. 2018;24(6):673–93. doi: 10.1093/humupd/dmy028Santamaria X, Mas A, Cervelló I, Taylor H, Simon C. Uterine stem cells: from basic research to advanced cell therapies. Hum Reprod Update. 2018;24(6):673–93. doi: 10.1093/humupd/dmy028Terzic M, Aimagambetova G, Kunz J, Bapayeva G, Aitbayeva B, Terzic S, Laganà AS. Molecular Basis of Endometriosis and Endometrial Cancer: Current Knowledge and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9274. doi: 10.3390/ijms22179274Terzic M, Aimagambetova G, Kunz J, Bapayeva G, Aitbayeva B, Terzic S, Laganà AS. Molecular Basis of Endometriosis and Endometrial Cancer: Current Knowledge and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9274. doi: 10.3390/ijms22179274Gibson DA, Saunders PT. Estrogen dependent signaling in reproductive tissues – a role for estrogen receptors and estrogen related receptors. Mol Cell Endocrinol. 2012;348(2):361–72. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.026Gibson DA, Saunders PT. Estrogen dependent signaling in reproductive tissues – a role for estrogen receptors and estrogen related receptors. Mol Cell Endocrinol. 2012;348(2):361–72. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.026Singh S, Pavuluri S, Jyothi Lakshmi B, Biswa BB, Venkatachalam B, Tripura C, Kumar S. Molecular characterization of Wdr13 knockout female mice uteri: a model for human endometrial hyperplasia. Sci Rep. 2020;10(1):14621. doi: 10.1038/s41598-020-70773-wSingh S, Pavuluri S, Jyothi Lakshmi B, Biswa BB, Venkatachalam B, Tripura C, Kumar S. Molecular characterization of Wdr13 knockout female mice uteri: a model for human endometrial hyperplasia. Sci Rep. 2020;10(1):14621. doi: 10.1038/s41598-020-70773-wГабидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современная тактика ведения пациенток. Consilium Medicum. 2019;21(6):53–8. doi: 10.26442/20795696.2019.6.190472Gabidullina RI, Smirnova GA, Nukhbala FR, Valeeva EV, Orlova YuI, Shakirov AA. Hyperplastic endometrial processes: Modern tactics of patient management. Consilium Medicum. 2019;21(6): 53–8 (In Russ.). doi: 10.26442/20795696.2019.6.190472Refaie MMM, El-Hussieny M. The role of interleukin-1b and its antagonist (diacerein) in estradiol benzoate-induced endometrial hyperplasia and atypia in female rats. Fundam Clin Pharmacol. 2017;31(4):438–46. doi: 10.1111/fcp.12285Refaie MMM, El-Hussieny M. The role of interleukin-1b and its antagonist (diacerein) in estradiol benzoate-induced endometrial hyperplasia and atypia in female rats. Fundam Clin Pharmacol. 2017;31(4):438–46. doi: 10.1111/fcp.12285Royal College of Obstetrician and ginecologists. Management of Endometrial Hyperplasia. GreenTop Guideline No.67. RCOG/ BSGE Joint Guideline – February 2016.Royal College of Obstetrician and ginecologists. Management of Endometrial Hyperplasia. GreenTop Guideline No.67. RCOG/ BSGE Joint Guideline – February 2016.Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31–46. doi: 1158/2159-8290.CD-21-1059Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31–46. doi: 1158/2159-8290.CD-21-1059

The authors declare that there are no conflicts of interest present.