pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.34215/1609-1175-2024-2-21-27pmj-2724Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОбзор литературы: современные подходы к неспецифическому лечению и профилактике ладонно-подошвенных бородавок Verruca plantaris (шипиц)Modern approaches to nonspecific treatment and prevention of Verruca plantaris palmoplantar warts. A reviewhttps://orcid.org/0000-0002-1749-1323СтрельниковаН. В.StrelnikovaN. V.

Стрельникова Наталья Викторовна – канд. мед. наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии; заведующий бактериологической лабораторией  

680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Natalia V. Strelnikova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Microbiology, Virology and Immunology 

35 Muravyov-Amursky St., 680000, Khabarovsk

jpdom@mail.ruКольцовИ. П.KoltsovI. P.

Хабаровск

Khabarovsk

ЗайцеваЕ. А.ZaitsevaE. A.

Владивосток

Vladivostok

КовальскийЮ. Г.KovalskyYu. G.

Хабаровск

Khabarovsk

КовальА. Н.KovalA. N.

Хабаровск

Khabarovsk

ПанасевичА. В.PanasevichA. V.

Хабаровск

Khabarovsk

ЧирковаМ. А.ChirkovaM. A.

Хабаровск

Khabarovsk

Дальневосточный государственный медицинский университет; Туберкулезная больницаРоссияFar Eastern State Medical University; Tuberculosis HospitalRussian FederationДальневосточный государственный медицинский университетРоссияFar Eastern State Medical UniversityRussian FederationТихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationДальневосточный государственный медицинский университет; 301-й Военный клинический госпитальРоссияFar Eastern State Medical University; 301 Military Clinical HospitalRussian Federation202402082024022127Copyright © Стрельникова Н.В., Кольцов И.П., Зайцева Е.А., Ковальский Ю.Г., Коваль А.Н., Панасевич А.В., Чиркова М.А., 20242024Стрельникова Н.В., Кольцов И.П., Зайцева Е.А., Ковальский Ю.Г., Коваль А.Н., Панасевич А.В., Чиркова М.А.Strelnikova N.V., Koltsov I.P., Zaitseva E.A., Kovalsky Y.G., Koval A.N., Panasevich A.V., Chirkova M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2724

Обзор представлен проблемным анализом данных научной литературы из раздела медицинская дерматология и медицинская микробиология об этиологическом факторе ладонно-подошвенных бородавок (шипиц): вирусах папилломы человека (ВПЧ) и сумчатых грибах вида Trichophyton rubrum семейства Arthrodermataceae. Статья посвящена контентанализу социально значимой темы наиболее распространенных и часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний кожи стоп и ладоней. Этиологическим фактором являются резидентные обитатели микробиома кожи

человека с убиквитарным распространением, условно-патогенные грибы Trichophyton rubrum (Castell.), Sabour., 1911 в симбиозе с неонкогенными типами вирусов папилломы человека 1, 3, 27, 29 и 57. В обзоре приводится концептуальный анализ микробиологических свойств клинически значимых в медицинской микробиологии симбионтов, методы диагностики и актуальные подходы к лечению заболевания, эффективность, достоинства и недостатки химиотерапевтических, физических и хирургических методов. Описываются проблемы риска развития частых рецидивов шипиц, отсутствие единого эффективного подхода к лечению. Приводится способ неинвазивного способа лечения подошвенных бородавок с использованием нитрата серебра, обеспечивающего снижение доли рецидивов до 8% за 3-летний период наблюдения. Признаки патоморфологического процесса развиваются в эпидермисе и дерме при участии условно-патогенных грибов и/или вирусов ВПЧ на фоне иммунодефицита на примере ВИЧ-инфекции.

In this work, we carry out a review of scientific literature in the fields of medical dermatology and medical microbiology concerning the etiological factors of palmoplantar warts, i.e., human papillomaviruses (HPV) and marsupial fungi of the Trichophyton rubrum species of the Arthrodermataceae family. A content analysis of the socially significant topic of the most common and often recurrent infectious and inflammatory diseases of the foot and palm skin is conducted. The etiological factor is represented by the resident inhabitants of the human skin microbiome with a ubiquitous distribution, the opportunistic fungi Trichophyton rubrum (Castell.), Sabour., 1911, in symbiosis with non-oncogenic types of human papillomaviruses 1, 3, 27, 29, and 57. The review presents a conceptual analysis of the microbiological properties of symbionts, which are clinically significant in medical microbiology, diagnostic methods, and current approaches to treating the disease. The efficacy, advantages, and disadvantages of chemotherapeutic, physical, and surgical methods are discussed. The problems associated with frequent recurrences of warts and the lack of a unified effective treatment approach are described. A method for non-invasive treatment of plantar warts using silver nitrate, which ensures a reduction in the proportion of relapses to 8% over a 3-year observation period, is presented. Signs of the pathomorphological process develop in the epidermis and dermis with the participation of opportunistic fungi and/or HPV viruses against the background of immunodeficiency, such as HIV infection.

ладонно-подошвенные бородавкишипицывирусы папилломы человека (ВПЧ)дерматофиты Trichophyton rubrumметоды лечениярецидивирующее течениеpalmar-plantar wartsVerruca plantarisHPVdermatophytes Trichophyton rubrumtreatment methodsrelapsing courseReferencesБрико Н.И., Лопухов П.Д., Каприн А.Д. Новикова Е.Г., Трушина О.И., Халдин Х., Исаева Д.Р., Скворцова А.И. ВПЧ-ассоциированные поражения в Российской Федерации: оценка состояния проблемы. Современная онкология. 2019;21(1):45–50.Briko NI, Lopukhov PD, Kaprin AD, Novikova EG, Trushina OI, Haldin H, Isaeva DR, Skvortsova A.I. HPV-associated lesions in the Russian Federation: Assessment of the problem. Journal of Modern Oncology. 2019;21(1):45–50 (In Russ.)].Vlahovic TC, Khan MT. The human papillomavirus and its role in plantar warts: A comprehensive review of diagnosis and management. Clin Podiatr Med Surg. 2016;33(3):337–53. doi:10.1016/j.cpm.2016.02.003Vlahovic TC, Khan MT. Th e human papillomavirus and its role in plantar warts: A comprehensive review of diagnosis and management. Clin Podiatr Med Surg. 2016;33(3):337–53. doi:10.1016/j.cpm.2016.02.003Шмелев Л.В., Оруджов А.В., Ушакова Е.В., Фадеева М.В. Лечение вульгарных и подошвенных бородавок. Евразийское научное объединение. 2018;12-3(46):185–9.Shmelev LV, Orujov AV, Ushakova EV, Fadeeva MV. Treatment of vulgar and plantar warts. Evrazijskoe Nauchnoe Obiedinenie. 2018;123(46):185–9 (In Russ.)].Вирусные бородавки: клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. 2016. [Электронный ресурс. Режим доступа: https://www.ismos.ru/guidelines/doc/virusnye_borodavki.pdf]Electronic resource. Access mode: https:// www.ismos.ru/guidelines/doc/virusnye_borodavki.pdf] (In Russ.)].Хлебникова А.Н., Селезнева Е.В., Дорохина О.В. Лечение вульгарных и подошвенных бородавок. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;91(1):122–8.Khlebnikova AN, Selezneva EV, Dorokhina OV. Treatment of vulgar and plantar warts. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2015;91(1):122–8 (In Russ.)].Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии. Третий Всероссийский симпозиум «Фотодинамическая терапия». Москва, 1999: 3–15.Stranad ko EF. Mechanisms of action of photodynamic therapy. 3rd All-Russian Symposium “Photodynamic Th erapy”. Moscow, 1999: 3–15 (In Russ.)].Кунгуров Н.В., Кузнецова Ю.Н., Горбунов А.П., Толстая А.И. Комбинированный метод лечения ладонно-подошвенных бородавок. Фармакотерапия в дерматовенерологии. 2011;(2):62–9.Kungurov NV, Kuznetsova YuN, Gorbunov AP, Tolstaya AI. Combined method of treatment of palmoplantar warts. Farmakoterapija v Dermatovenerologii. 2011;(2):62–9 (In Russ.)].Wolff K, Johnson RA. Fitzpatrick’s color atlas and synopsis of clinical dermatology. Sixth edition. Medical. 2009:771–6.Wolff K, Johnson RA. Fitzpatrick’s color atlas and synopsis of clinical dermatology. Sixth edition. Medical. 2009:771–6.Witchey DJ, Witchey NB, Roth-Kauffman MM, Kauffman MK. Plantar warts: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. National Center for Biotechnology Information, US. National Library of Medicine. 2018;118 (2): 92–105. doi: 10.7556/jaoa.2018.024Witchey DJ, Witchey NB, Roth-Kauff man MM, Kauff man MK. Plantar warts: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. National Center for Biotechnology Information, US. National Library of Medicine. 2018;118 (2): 92–105. doi: 10.7556/jaoa.2018.024Foresta C, Noventa M, De Toni L, Gizzo S, Garolla A. HPV-DNA sperm infection and infertility: from a systematic literature review to a possible clinical management proposal. Andrology. 2015;3(2):163–73. doi: 10.1111/andr.284Foresta C, Noventa M, De Toni L, Gizzo S, Garolla A. HPV-DNA sperm infection and infertility: from a systematic literature review to a possible clinical management proposal. Andrology. 2015;3(2):163–73. doi: 10.1111/andr.284Беляев B.В., Мясников Л.Л. Подошвенные, плоские, вульгарные бородавки: современные подходы к лечению. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(6):55–9.Beliaev BV, Miasnikov LL. Plantar, fl at, vulgar warts: Current approaches to treatment. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2012;10(6):55–9 (In Russ.)].Ahmad M. Al Aboud; Pramod K. Nigam: Wart (Plantar, Verruca Vulgaris, Verrucae). National center for biotechnology information, U.S. National Library of Medicine. 2019. Bookshelf ID: NBK431047PMID: 28613701.Ahmad M. Al Aboud; Pramod K. Nigam: Wart (Plantar, Verruca Vulgaris, Verrucae). National center for biotechnology information, U.S. National Library of Medicine. 2019. Bookshelf ID: NBK431047PMID: 28613701.Dardet JP, Blasingame NP, Okpare D, Leffler L, Barbosa P. Plantar Verrucae in human immunodeficiency virus infection: 25 years of research of a viral coinfection. Clin Podiatr Med Surg. 2020;37(2):317–25. doi: 10.1016/j.cpm.2019.12.010Dardet JP, Blasingame NP, Okpare D, Leffler L, Barbosa P. Plantar Verrucae in human immunodefi ciency virus infection: 25 years of research of a viral coinfection. Clin Podiatr Med Surg. 2020;37(2):317–25. doi: 10.1016/j.cpm.2019.12.010Литвинов М.А. Определитель микроскопических почвенных грибов. Л.: Наука. 1967; 304.Litvinov MA. Determinant of microscopic soil fungi. Leningrad, Nauka. 1967; 304 (In Russ.)].Воробьев А.А., Быков А.С. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. Учебное пособие для студентов медицинских вузов. М.: Медицин. информ. Агентство. 2003:168–9.Vorobyov AA., Bykov AS. Atlas of medical microbiology, virology and immunology. Textbook for medical students. Moscow, Meditsin. Inform. Agenst. 2003:168– 9 (In Russ.)].Стрельникова Н.В., Панасевич А.В., Чиркова М.А., Кольцов И.П., Коваль А.Н., Черченко Т.И., Нетепенко Н.Н., Устюгова С.О. Способ неинвазивного лечения ладонно-подошвенных бородавок/шипиц. Заявка 2018105242. 2018.02.12. Патент на изобретение РФ 2689026 23.05. 2019. Бюл. 15.Strelnikova NV, Panasevich AV, Chirkova MA, Koltsov IP, Koval AN, Cherchenko TI, Netepenko NN, Ustyugova SO. Method non-invasive treatment of palmoplantar warts/bumps. Application 2018105242. 2018.02.12. Patent for invention RF 2689026 23.05. 2019. Bull. 15 (In Russ.)].Hogendoorn GK., Bruggink SC., de Koning MNC, Eekhof JAH, Hermans KE, Rissmann R, Burggraaf J, Wolterbeek R, Quint KD, Kouwenhoven STP, Bouwes Bavinck JN. Morphological characteristics and human papillomavirus genotype predict the treatment response in cutaneous warts. Br J Dermatol. 2018; 78(1):253–60. doi: 10.1111/bjd.15758Hogendoorn GK., Bruggink SC., de Koning MNC, Eekhof JAH, Hermans KE, Rissmann R, Burggraaf J, Wolterbeek R, Quint KD, Kouwenhoven STP, Bouwes Bavinck JN. Morphological characteristics and human papillomavirus genotype predict the treatment response in cutaneous warts. Br J Dermatol. 2018; 78(1):253–60. doi: 10.1111/bjd.15758Walczuk I, Eertmans F, Rossel B, et al. Efficacy and safety of three cryotherapy devices for wart treatment: a randomized, controlled, investigator-blinded, comparative study. Dermatol Ther (Heidelb). 2018;8(2):203–16. doi: 10.1007/s13555-017-0210-5Walczuk I, Eertmans F, Rossel B, et al. Effi cacy and safety of three cryotherapy devices for wart treatment: a randomized, controlled, investigator-blinded, comparative study. Dermatol Ther (Heidelb). 2018;8(2):203–16. doi: 10.1007/s13555-017-0210-5Sterling JC, Gibbs S, Haque Hussain SS, Mohd Mustapa MF, Handfield-Jones SE. British association of dermatologists' guidelines for the management of cutaneous warts. 2014. The British Journal of Dermatology. 2014;171(4):696–712.Sterling JC, Gibbs S, Haque Hussain SS, Mohd Mustapa MF, Handfi eld-Jones SE. British association of dermatologists' guidelines for the management of cutaneous warts. 2014. Th e British Journal of Dermatology. 2014;171(4):696–712.Гейниц А.В., Цыганова Г.И. Лазерные технологии в медицине: настоящее и будущее. Материалы научно-практической конференции, 4–5 декабря 2014 г. М.: Лазерная медицина. 2014;18(4):11–2.Geinits AV, Tsyganova GI. Laser technologies in medicine: present and future. Materials of the scientifi c and practical conference, December 4–5, 2014 M.: Laser medicine. 2014;18(4):11–2 (In Russ.)].Afsar FS, Erkan CD, Karaca S. Clinical practice trends in cryosurgery: a retrospective study of cutaneous lesions. Postepy Dermatol Alergol. 2015;32(2):88–93. doi: 10.5114/pdia.2015.48048Afsar FS, Erkan CD, Karaca S. Clinical practice trends in cryosurgery: a retrospective study of cutaneous lesions. Postepy Dermatol Alergol. 2015;32(2):88–93. doi: 10.5114/pdia.2015.48048Bruggink SC, Assendelft WJ. Cryotherapy for plantar warts more costly but no more effective than salicylic acid self-treatment. Evid Based Med. 2012;17(5):156–7. doi: 10.1136/ebmed-2011-100481Bruggink SC, Assendelft WJ. Cryotherapy for plantar warts more costly but no more effective than salicylic acid selftreatment. Evid Based Med. 2012;17(5):156–7. doi: 10.1136/ebmed-2011-100481Регистр лекарственных средств России® РЛС [Электронный ресурс] – Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/products/rls-spravocnik-lekarstv-21.Register of Medicines of Russia® RLS [Electronic resource] – Access mode: https://www.rlsnet.ru/products/rls-spravocnik-lekarstv-21 (In Russ.)].Canti G, De Simone A, Korbelik M. Photodynamic therapy and the immune system in experimental oncology. Photochem Photobiol Sci. 2002;1(1):79–80. doi: 10.1039/b109007kCanti G, De Simone A, Korbelik M. Photodynamic therapy and the immune system in experimental oncology. Photochem Photobiol Sci. 2002;1(1):79–80. doi: 10.1039/b109007kErdoğan S, Dorittke P, Kardorff B. Pulsed dye laser (FPDL) treatment of a plantar verruca vulgaris and in vivo monitoring of therapy with confocal laser scan microscopy (CLSM). J Dtsch Dermatol Ges.2013;11 (8):760–2. doi: 10.1111/ddg.12110Erdoğan S, Dorittke P, Kardorff B. Pulsed dye laser (FPDL) treatment of a plantar verruca vulgaris and in vivo monitoring of therapy with confocal laser scan microscopy (CLSM). J Dtsch Dermatol Ges.2013;11 (8):760–2. doi: 10.1111/ddg.12110Evans AM. The pocket podiatry guide: paediatrics. Churchill livingstone. – 2010; 218–26.Evans AM. Th e pocket podiatry guide: paediatrics. Churchill livingstone. – 2010; 218–26.Witchey DJ, Witchey NB, Roth-Kauffman MM, Kauffman MK. Plantar warts: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. J Am Osteopath Assoc. 2018;118(2):92–105. doi: 10.7556/jaoa.2018.024Witchey DJ, Witchey NB, Roth-Kauff man MM, Kauff man MK. Plantar warts: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. J Am Osteopath Assoc. 2018;118(2):92–105. doi: 10.7556/jaoa.2018.024D’Souza GF, Zins JE. Severe plantar warts in an immunocompromised patient. N Engl J Med. 2017;377(3):267. doi: 10.1056/NEJMicm1616238D’Souza GF, Zins JE. Severe plantar warts in an immunocompromised patient. N Engl J Med. 2017;377(3):267. doi: 10.1056/NEJMicm1616238Giancarlo M, Massimo M. Efficacy and tolerability of topical green tea extract (Polyphenon E) application in a “therapyresistant” plantar wart. Case Rep Dermatol. 2018;(2):127–32. doi: 10.1159/000489160Giancarlo M, Massimo M. Effi cacy and tolerability of topical green tea extract (Polyphenon E) application in a “therapyresistant” plantar wart. Case Rep Dermatol. 2018;(2):127–32. doi: 10.1159/000489160Gibbs S, Harvey I. Topical treatments for cutaneous warts. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006;(3). CD001781. doi: 10.1002/14651858.CD001781.pub2Gibbs S, Harvey I. Topical treatments for cutaneous warts. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006;(3). CD001781. doi: 10.1002/14651858.CD001781.pub2Gollnick SO, Evans SS, Baumann H, et al. Role of cytokines in photodynamic therapy-induced local and systemic inflammation. Br J Cancer. 2003;88(11):1772–9. doi: 10.1038/sj.bjc.6600864Gollnick SO, Evans SS, Baumann H, et al. Role of cytokines in photodynamic therapy-induced local and systemic infl ammation. Br J Cancer. 2003;88(11):1772–9. doi: 10.1038/sj.bjc.6600864Машковский М.Д. «Лекарственные средства: в 2 томах», 10-е изд. Москва, 1984; 2:400–5.Mashkovsky MD. “Lekarstvennye Sredstva: in 2 volumes,” 10th ed., 1984; 2:400–5 (In Russ.)].Шишкина О.Е., Бутакова Л.Ю., Иванченко Ю.О., Антонов С.С. Микробиологическое обоснование эффективности фотосенсибилизаторов при фотодинамической терапии. Лазерная медицина. 2013;17(1):35–7.Шишкина О.Е., Бутакова Л.Ю., Иванченко Ю.О., Антонов С.С. Микробиологическое обоснование эффективности фотосенсибилизаторов при фотодинамической терапии. Лазерная медицина. 2013;17(1):35–7. [Shishkina OE, Butakova LYu, Ivanchenko YuO, Antonov SS. Microbiological substantiation of the eff ectiveness of photosensitizers in photodynamic therapy. Laser Medicine. 2013;17(1): 35–7 (In Russ.)].Liu J, Li H, Yang F, Ren Y, Xia T, Zhao Z, Cao X, Wang Z, Yin M, Lu S. Epidemiology and clinical profile of cutaneous warts in chinese college students: A cross-sectional and follow-up study. Sci Rep. 2018;18;8(1):15450. doi: 10.1038/s41598-018-33511-x.Liu J, Li H, Yang F, Ren Y, Xia T, Zhao Z, Cao X, Wang Z, Yin M, Lu S. Epidemiology and clinical profi le of cutaneous warts in chinese college students: A cross-sectional and follow-up study. Sci Rep. 2018;18;8(1):15450. doi: 10.1038/s41598-018-33511-x.Le Cleach L, Trinquart L, Penso-Assathiany D, Chosidow O. Comparative effectiveness of cryotherapy and salicylic acid for plantar warts. Arch Dermatol. 2012;148(11):1311–3. doi: 10.1001/archdermatol.2012.2739Le Cleach L, Trinquart L, Penso-Assathiany D, Chosidow O. Comparative eff ectiveness of cryotherapy and salicylic acid for plantar warts. Arch Dermatol. 2012;148(11):1311–3. doi: 10.1001/archdermatol.2012.2739Boroujeni NH, Handjani F. Cryotherapy versus CO2 laser in the treatment of plantar warts: a randomized controlled trial. Dermatol Pract Concept. 2018;8(3):168–73. doi: 10.5826/dpc.0803a03Boroujeni NH, Handjani F. Cryotherapy versus CO2 laser in the treatment of plantar warts: a randomized controlled trial. Dermatol Pract Concept. 2018;8(3):168–73. doi: 10.5826/dpc.0803a03García-Oreja S, Álvaro-Afonso FJ, García-Madrid M, López-Moral M, García-Álvarez Y, Lázaro-Martínez JL. Cryotherapy versus topical nitric-zinc complex solution for the treatment of plantar warts: A randomized controlled trial. J Med Virol. 2023;95(11):e29212. doi:10.1002/jmv.29212García-Oreja S, Álvaro-Afonso FJ, García-Madrid M, LópezMoral M, García-Álvarez Y, Lázaro-Martínez JL. Cryotherapy versus topical nitric-zinc complex solution for the treatment of plantar warts: A randomized controlled trial. J Med Virol. 2023;95(11):e29212. doi:10.1002/jmv.29212Wang J, Shen N, Shen H. Successful treatment of multiple plantar and periungual warts by local hyperthermia treatment: A Case Report. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:981–5. doi:10.2147/CCID.S408406Wang J, Shen N, Shen H. Successful treatment of multiple plantar and periungual warts by local hyperthermia treatment: A Case Report. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:981–5. doi:10.2147/CCID.S408406Sterling JC, Gibbs S, Haque Hussain SS, Mohd Mustapa MF, Handfield-Jones SE. British association of Dermatologists’ guidelines for the management of cutaneous warts 2014. Br J Dermatol. 2014;171(4):696–712. doi:10.1111/bjd.13310Sterling JC, Gibbs S, Haque Hussain SS, Mohd Mustapa MF, Handfi eld-Jones SE. British association of Dermatologists’ guidelines for the management of cutaneous warts 2014. Br J Dermatol. 2014;171(4):696–712. doi:10.1111/bjd.13310Almazan TH, Zain J, Jung JY. Lesion on the Plantar Foot. Shingles. JAMA Oncol. 2015;1(6):833–4. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2107Almazan TH, Zain J, Jung JY. Lesion on the Plantar Foot. Shingles. JAMA Oncol. 2015;1(6):833–4. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2107Tracey C. Vlahovic: The human papillomavirus and its role in plantar warts. A comprehensive review of diagnosis and management. Clin Podiatr Med. Surg. 2016;33(3): 337–53. doi: 10.1016/j.cpm.2016.02.003Tracey C. Vlahovic: Th e human papillomavirus and its role in plantar warts. A comprehensive review of diagnosis and management. Clin Podiatr Med. Surg. 2016;33(3): 337–53. doi: 10.1016/j.cpm.2016.02.003

The authors declare that there are no conflicts of interest present.