pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.34215/1609-1175-2025-1-40-44pmj-2876Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESРоль полиморфизма генов MTHFR, MTR, MTRR, FUT2 в риске развития синдрома поликистозных яичниковRole of polymorphism of MTHFR, MTR, MTRR, FUT2 genes in the risk of developing polycystic ovary syndromehttps://orcid.org/0009-0003-5026-3773ВаликоваО. В.ValikovaO. V.

Валикова Ольга Владимировна – младший научный сотрудник междисциплинарного лабораторного центра,

690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

Olga V. Valikova, junior research assistant,

2 Ostryakova Ave., Vladivostok, 690002

valikova.ov@tgmu.ruЗдорВ. В.ZdorV. V.

690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

2 Ostryakova Ave., Vladivostok, 690002

МаркеловаЕ. В.MarkelovaE. V.

690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

2 Ostryakova Ave., Vladivostok, 690002

ЧепурноваН. С.ChepurnovaN. S.

690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

2 Ostryakova Ave., Vladivostok, 690002

НевежкинаТ. А.NevezhkinaT. A.

690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

2 Ostryakova Ave., Vladivostok, 690002

Тихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation202511052025014044Copyright © Валикова О.В., Здор В.В., Маркелова Е.В., Чепурнова Н.С., Невежкина Т.А., 20252025Валикова О.В., Здор В.В., Маркелова Е.В., Чепурнова Н.С., Невежкина Т.А.Valikova O.V., Zdor V.V., Markelova E.V., Chepurnova N.S., Nevezhkina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2876

Цель: определить частоту встречаемости и влияние полиморфизма генов MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, FUT2 rs602662 на уровень гомоцистеина, фолиевой кислоты, витамина В12 и установить их связь с риском развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Материалы и методы. Обследовано 136 пациенток с СПКЯ и 117 здоровых женщин. Содержание фолиевой кислоты, витамина В12 и гомоцистеина в сыворотке крови исследовалось с помощью иммунохемилюминесцентного метода (анализатор DxI800, Beckman Coulter). Полиморфизм генов MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, FUT2 rs602662 определялся в материале буккального соскоба эпителия методом полимеразной цепной реакции на приборной базе ДНК-амплификатора Bio-Rad CFX96 (г. Новосибирск, ООО «Базис Генотех»). Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.7.0. Результаты. Показатели фолиевой кислоты, витамина В12, гомоцистеина в группе с СПКЯ и группе контроля достоверно значимо отличались (p < 0,05). Выявлена прямая корреляционная связь (r = 0,196, ρ < 0,022) между индексом массы тела и уровнем гомоцистеина с СПКЯ. Генотип Т/Т MTHFR rs1801133 чаще встречается у пациенток с СПКЯ, относительно здоровых женщин (ОШ = 3,77). Уровень гомоцистеина в зависимости от генотипов MTHFR различался (p = 0,007), носительство Т/Т при СПКЯ сопровождалось повышенным уровнем гомоцистеина, относительно С/Т и С/С. Генотип A/A MTRR rs1801394 чаще встречается у здоровых женщин, ОШ 0,57 может служить защитным фактором. Генотип G/G при СПКЯ встречается чаще в сравнении со здоровыми женщинами, ОШ 1,94. Выявлены различия между пациентками с СПКЯ и группой контроля при носительстве A/G MTR rs1805087, ОШ 2,23, ДИ (от 1,31 до 3,77). Заключение. Риск развития СПКЯ сопряжен с генотипами Т/Т MTHFR rs1801133, A/G MTR rs1805087, G/G MTRR rs1801394. Выявлена прямая корреляция между индексом массы тела и уровнем гомоцистеина у пациенток с СПКЯ. Генотип A/A MTRR rs1801394 может служить протективным фактором.

Objective: To determine the MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, and FUT2 rs602662 genes frequency and an influence of their polymorphism on the level of homocysteine, folic acid, and vitamin B12 and to establish their link to the risk of polycystic ovary syndrome (PCOS) development. Materials and methods: 136 PCOS patients and 117 healthy women were provided health check-ups. The content of homocysteine, folic acid, and vitamin B12 in blood serum was examined using the immunochemiluminescent assay (DxI800 analyzer, Beckman Coulter). The polymorphism of MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, and FUT2 rs602662 genes was determined in buccal epithelial scrapes by polymerase chain reaction on the Bio-Rad CFX96 DNA amplifier (Novosibirsk, Russia, LLC "Basis Genotech"). Statistical analysis was carried out using the StatTech program v. 4.7.0. Results: The indicators of homocysteine, folic acid, and vitamin B12 in the PCOS group and control group were significantly different (p < 0.05). A direct correlation relationship (r = 0.196, ρ < 0.022) between body mass index and homocysteine level with PCOS was revealed. The T/T MTHFR rs1801133 genotype was more common in PCOS patients compared to healthy women (OR = 3.77). Homocysteine levels differed between MTHFR genotypes (p = 0.007); the carriage of T/T in PCOS was accompanied by elevated homocysteine levels compared to C/T and C/C. The A/A MTRR rs1801394 genotype was more common in healthy women; the OR of 0.57 may serve as a protective factor. The G/G genotype is more common in PCOS compared to healthy women (OR = 1.94). Differences were found between PCOS patients and the control group for the carriage of A/G MTR rs1805087 (OR = 2.23; CI = 1.31–3.77). Conclusion: The risk of developing PCOS is linked to the T/T MTHFR rs1801133, A/G MTR rs1805087, and G/G MTRR rs1801394 genotypes. A direct correlation was found between body mass index and homocysteine levels in PCOS patients. The A/A MTRR rs1801394 genotype may serve as a protective factor.

синдром поликистозных яичниковгены фолатного циклагомоцистеинфолиевая кислотавитамин В12индекс массы телаpolycystic ovary syndrome (PCOS)folate cycle geneshomocysteinefolic acidvitamin B12body mass index (BMI)ReferencesАдамян Л.В., Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С., Григорян О.Р., Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Сутурина Л.В., Филиппов О.С., Шереметьева Е.В., Чернуха Г.Е., Ярмолинская М.И. Клинические рекомендации «Синдром поликистозных яичников». Проблемы Эндокринологии. 2022;68(2):112–27. doi: 10.14341/probl12874Adamyan LV, Andreeva EN, Absatarova YuS, Grigoryan OR, Dedov II, Melnichenko GA, Suturina LV, Filippov OS, Sheremetyeva EV, Chernukha GE, Yarmolinskaya MI. Clinical guidelines “Polycystic Ovary Syndrome”. Problems of Endocrinology. 2022;68(2):112–27 (In Russ.). doi: 10.14341/probl12874Краснопольская К.В., Гарина А.О., Бурумкулова Ф.Ф., Исакова К.М., Калсеидова К.Ш. Место мио-инозитола и L-метилфолата кальция в комплексной терапии синдрома поликистозных яичников. Проблемы репродукции. 2022;28(6):147–54. doi: 10.17116/repro202228061147Krasnopol’skaya KV, Garina AO, Burumkulova FF, Isakova KM, Kalseidova KSh. The role of myoinositol and calcium L-methylfolate in complex therapy of polycystic ovary syndrome. Russian Journal of Human Reproduction. 2022;28(6):147–54 (In Russ.). doi: 10.17116/repro202228061147Feng W, Zhang Y, Pan Y, Zhang Y, Liu M, Huang Y, Xiao Y, Mo W, Jiao J, Wang X, Tian D, Yang L, Ma Y. Association of three missense mutations in the homocysteine-related MTHFR and MTRR gene with risk of polycystic ovary syndrome in Southern Chinese women. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):5. doi: 10.1186/s12958-020-00688-8Feng W, Zhang Y, Pan Y, Zhang Y, Liu M, Huang Y, Xiao Y, Mo W, Jiao J, Wang X, Tian D, Yang L, Ma Y. Association of three missense mutations in the homocysteine-related MTHFR and MTRR gene with risk of polycystic ovary syndrome in Southern Chinese women. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):5. doi: 10.1186/s12958-020-00688-8Santos TBD, Paula HK, Balarin MAS, Silva-Grecco RL, Lima MFP, Resende EAMR, Gomes MKO, Cintra MTR. Can the genetic polymorphisms of the folate metabolism have an influence in the polycystic ovary syndrome? Arch Endocrinol Metab. 2019;63(5):501–8. doi: 10.20945/2359-3997000000167Santos TBD, Paula HK, Balarin MAS, Silva-Grecco RL, Lima MFP, Resende EAMR, Gomes MKO, Cintra MTR. Can the genetic polymorphisms of the folate metabolism have an influence in the polycystic ovary syndrome? Arch Endocrinol Metab. 2019;63(5):501–8. doi: 10.20945/2359-3997000000167Zhao J, Li X, Chen Q. Effects of MTHFR C677T polymorphism on homocysteine and vitamin D in women with polycystic ovary syndrome. Gene. 2024;919:148504. doi: 10.1016/j.gene.2024.148504Zhao J, Li X, Chen Q. Effects of MTHFR C677T polymorphism on homocysteine and vitamin D in women with polycystic ovary syndrome. Gene. 2024;919:148504. doi: 10.1016/j.gene.2024.148504Ибрагимов Б.Ф., Ибрагимова Н.С. Роль гомоцистеина в патогенезе синдрома поликистозных яичников у женщин. International scientific review. 2020;LXVL:111–3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-gomotsisteina-v-patogeneze-sindroma-polikistoznyh-yaichnikov-u-zhenschin (дата обращения 13.12.2024).Ibragimov BF, Ibragimova NS. The role of gomocysteine in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome in women. International Scientific Review. 2020;LXVL:111–3 (In Russ.).Qi X, Zhang B, Zhao Y, Li R, Chang HM, Pang Y, Qiao J. Hyperhomocysteinemia Promotes Insulin Resistance and Adipose Tissue Inflammation in PCOS Mice Through Modulating M2 Macrophage Polarization via Estrogen Suppression. Endocrinology. 2017;158(5):1181–93. doi: 10.1210/en.2017-00039Qi X, Zhang B, Zhao Y, Li R, Chang HM, Pang Y, Qiao J. Hyperhomocysteinemia Promotes Insulin Resistance and Adipose Tissue Inflammation in PCOS Mice Through Modulating M2 Macrophage Polarization via Estrogen Suppression. Endocrinology. 2017;158(5):1181–93. doi: 10.1210/en.2017-00039Li WX, Cheng F, Zhang AJ, Dai SX, Li GH, Lv WW, Zhou T, Zhang Q, Zhang H, Zhang T, Liu F, Liu D, Huang JF. Folate Deficiency and Gene Polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR Elevate the Hyperhomocysteinemia Risk. Clin Lab. 2017;63(3):523–33. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160917Li WX, Cheng F, Zhang AJ, Dai SX, Li GH, Lv WW, Zhou T, Zhang Q, Zhang H, Zhang T, Liu F, Liu D, Huang JF. Folate Deficiency and Gene Polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR Elevate the Hyperhomocysteinemia Risk. Clin Lab. 2017;63(3):523–33. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160917Diwaker A, Kishore D. Evaluation of Plasma Homocysteine Levels in Patients of PCOS. J Assoc Physicians India. 2018;66(10):17–20.Diwaker A, Kishore D. Evaluation of Plasma Homocysteine Levels in Patients of PCOS. J Assoc Physicians India. 2018;66(10):17–20.de Luis D, Izaola O, Primo D. Effect of the variant rs602662 of FUT2 gene on anthropometric and metabolic parameters in a Caucasian obese population. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(19):7169–75. doi: 10.26355/eurrev_202210_29904de Luis D, Izaola O, Primo D. Effect of the variant rs602662 of FUT2 gene on anthropometric and metabolic parameters in a Caucasian obese population. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(19):7169–75. doi: 10.26355/eurrev_202210_29904Chaudhary S, Kulkarni A. Metformin: Past, Present, and Future. Curr Diab Rep. 2024;24(6):119–30. doi: 10.1007/s11892-024-01539-1Chaudhary S, Kulkarni A. Metformin: Past, Present, and Future. Curr Diab Rep. 2024;24(6):119–30. doi: 10.1007/s11892-024-01539-1Kamrul-Hasan A, Aalpona FTZ. Comparison of Serum Vitamin B12 Levels Among Drug-Naïve and Metformin-Treated Patients With Polycystic Ovary Syndrome. Cureus. 2022;14(10):e30447. doi: 10.7759/cureus.30447Kamrul-Hasan A, Aalpona FTZ. Comparison of Serum Vitamin B12 Levels Among Drug-Naïve and Metformin-Treated Patients With Polycystic Ovary Syndrome. Cureus. 2022;14(10):e30447. doi: 10.7759/cureus.30447Wang X, Wang K, Yan J, Wu M. A meta-analysis on associations of FTO, MTHFR and TCF7L2 polymorphisms with polycystic ovary syndrome. Genomics. 2020;112(2):1516–21. doi: 10.1016/j.ygeno.2019.08.023Wang X, Wang K, Yan J, Wu M. A meta-analysis on associations of FTO, MTHFR and TCF7L2 polymorphisms with polycystic ovary syndrome. Genomics. 2020;112(2):1516–21. doi: 10.1016/j.ygeno.2019.08.023Xiong Y, Bian C, Lin X, Wang X, Xu K, Zhao X. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in the risk of polycystic ovary syndrome and ovarian cancer. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20200995. doi: 10.1042/BSR20200995Xiong Y, Bian C, Lin X, Wang X, Xu K, Zhao X. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in the risk of polycystic ovary syndrome and ovarian cancer. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20200995. doi: 10.1042/BSR20200995

The authors declare that there are no conflicts of interest present.