pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.34215/1609-1175-2025-4-57-62pmj-3019Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESРаковые стволовые клетки при метастатическом поражении лимфатических узлов у пациентов с колоректальным ракомCancer stem cells in metastatic lymph nodes in patients with colorectal cancerКрюковаВ. В.KryukovaV. V.

Чита

 Chita

https://orcid.org/0000-0002-2166-5154ЦепелевВ. Л.TsepelevV. L.

Цепелев Виктор Львович – д-р. мед. наук, заведующий кафедрой госпитальной хирургии с  курсом детской хирургии

672000, Чита, ул. Горького, 39а

тел.: +7 (914) 457-29-47

Viktor L. Tsepelev, Head of the Department of Hospital Surgery with a Course in Pediatric Surgery

39a Gorky St., Chita, 672000, Russia

tel.: 8 (914) 457-29-47

viktorcepelev@mail.ruТерешковП. П.TereshkovP. P.

Чита

Chita 

Читинская государственная медицинская академияРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation202515022026045762Copyright © Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П., 20262026Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П.Kryukova V.V., Tsepelev V.L., Tereshkov P.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/3019

Цель: изучить содержание раковых стволовых клеток (РСК) с фенотипом EpCAMhighCD44+ в метастатических лимфоузлах у больных колоректальным раком (КРР), а также экспрессию на их поверхности CD133, CD166, CD24 и CD184. Материалы и методы. Выполнено одномоментное проспективное исследование клеточного состава метастатически пораженных лимфатических узлов у 123 пациентов с КРР III cтадии. Контрольную группу составили 87 пациентов, оперированных по поводу неопухолевых заболеваний толстой кишки. Клетки лимфатических узлов выделяли ферментативным методом. Оценку экспрессии CD45, EpCAM, CD44, СD133, CD166, СD184 и CD24 на РСК производили методом проточной цитофлуориметрии с использованием цитометра CytoFLEX LX (Beckman Coulter, США). Статистический анализ данных выполняли при помощи непараметрического критерия Манна – Уитни. Результаты. В метастатически пораженных регионарных лимфатических узлах больных КРР обнаружено 7,6 [4,3; 11,9]% РСК, имеющих фенотип EpCAMhighCD44+, в общей популяции клеток нелимфоидного происхождения (CD45-). В лимфатических узлах больных контрольной группы не обнаружено клеток с высокой экспрессией EpCAM. В метастатических лимфоузлах 50,8 [42,5; 60,1]% РСК одновременно экспрессируют СD133 и CD166 и 49,2 [39,9; 57,5]% клеток демонстрируют наличие антигена CD133. Все РСК метастатических лимфоузлов экспрессируют CD184 и 94,9 [90,0; 97,7]% из них одновременно содержат CD24. Заключение. В метастатически пораженных регионарных лимфатических узлах у пациентов с раком толстой кишки III стадии обнаруживаются РСК с высокой экспрессией EpCAM. Клетки, содержащие CD44, составляют 7,6% от клеток нелимфоидного происхождения. Хемокиновый рецептор CXC 4-го типа (CD184) и белок CD133 являются маркерами РСК при КРР.

Objective. To assess the content of cancer stem cells (CSCs) with the EpCAMhighCD44+ phenotype in metastatic lymph nodes in patients with colorectal cancer (CRC), as well as the expression of CD133, CD166, CD24, and CD184 on their surface. Materials and methods. A cross-sectional prospective study of the cellular composition of metastatic lymph nodes was performed in 123 patients with phase III CRC. The control group consisted of 87 patients who underwent surgery for non-neoplastic colon diseases. Lymph node cells were isolated by an enzymatic method. The expression of CD45, EpCAM, CD44, CD133, CD166, CD184, and CD24 on CSCs was assessed by flow cytometry using a CytoFLEX LX cytometer (Beckman Coulter, USA). Statistical analysis of the data was performed using the nonparametric Mann–Whitney U test. Results. Among metastatically affected regional lymph nodes of CRC patients, 7.6 [4.3; 11.9]% of CSC with the EpCAMhighCD44+ phenotype were found in the total population of non-lymphoid cells (CD45-). No cells with high EpCAM expression were found in the lymph nodes of patients in the control group. In metastatic lymph nodes, 50.8 [42.5; 60.1]% of CSC simultaneously express CD133 and CD166, and 49.2 [39.9; 57.5]% of cells exhibited the presence of the CD133 antigen. All CSCs in metastatic lymph nodes expressed CD184, and 94.9 [90.0; 97.7]% of them simultaneously contained CD24. Conclusion. Highly EpCAM-expressing CSCs can be found in metastatically affected regional lymph nodes in patients with stage III colorectal cancer. CD44-positive cells comprise 7.6% of nonlymphoid cells. The CXC type 4 chemokine receptor (CD184) and CD133 protein are markers of CSCs in CRC.

колоректальный раклимфоузелраковые стволовые клеткипроточная цитометрияэкспрессиядифференцировочный антигенcolorectal cancerlymph nodecancer stem cellsflow cytometryexpressiondifferentiation antigenРабота выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РФ в рамках утвержденного плана НИР.ReferencesSiegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(3):233–54. doi: 10.3322/caac.21772Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(3):233–54. doi: 10.3322/caac.21772Xie YH, Chen YX, Fang JY. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal Transduct Target Ther.2020;5(1):22. doi: 10.1038/s41392-020-0116-zXie YH, Chen YX, Fang JY. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal Transduct Target Ther.2020;5(1):22. doi: 10.1038/s41392-020-0116-zDas PK, Islam F, Lam AK. The roles of cancer stem cells and therapy resistance in colorectal carcinoma. Cells. 2020;9(6):1392. doi: 10.3390/cells9061392Das PK, Islam F, Lam AK. The roles of cancer stem cells and therapy resistance in colorectal carcinoma. Cells. 2020;9(6):1392. doi: 10.3390/cells9061392Erisik D, Ozdil B, Acikgoz E, Asker Abdikan CS, Yesin TK, Aktug H. Differences and similarities between colorectal cancer cells and colorectal cancer stem cells: Molecular insights and implications. ACS Omega. 2023;8(33):30145–57. doi: 10.1021/acsomega.3c02681Erisik D, Ozdil B, Acikgoz E, Asker Abdikan CS, Yesin TK, Aktug H. Differences and similarities between colorectal cancer cells and colorectal cancer stem cells: Molecular insights and implications. ACS Omega. 2023;8(33):30145–57. doi: 10.1021/acsomega.3c02681Ma Y-S, Li W, Liu Y, Shi Y, Lin Q-L, Fu D. Targeting colorectal cancer stem cells as an effective treatment for colorectal cancer. Technology in Cancer Research & Treatment. 2020;19:1533033819892261. doi: 10.1177/1533033819892261Ma Y-S, Li W, Liu Y, Shi Y, Lin Q-L, Fu D. Targeting colorectal cancer stem cells as an effective treatment for colorectal cancer. Technology in Cancer Research & Treatment. 2020;19:1533033819892261. doi: 10.1177/1533033819892261O'Brien СA, Pollett A, Gallinger S, Dick JE. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice. Nature. 2007;445(7123):106–10. doi: 10.1038/nature05372O'Brien СA, Pollett A, Gallinger S, Dick JE. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice. Nature. 2007;445(7123):106–10. doi: 10.1038/nature05372Qi Y, Zhou F, Geng Z, Ding B, Liu L. EpCAM is critical for tumor proliferation and oxaliplatin chemoresistance in EpCAMhigh/ CD44+ colorectal cancer stem cells. Turk J Biochem. 2022;47(5):620–5. doi: 10.1515/tjb-2021-0301Qi Y, Zhou F, Geng Z, Ding B, Liu L. EpCAM is critical for tumor proliferation and oxaliplatin chemoresistance in EpCAMhigh/ CD44+ colorectal cancer stem cells. Turk J Biochem. 2022;47(5):620–5. doi: 10.1515/tjb-2021-0301Gires O, Pan M, Schinke H, Canis M, Baeuerle PA. Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: Where are we after 40 years? Cancer Metastasis Rev. 2020;39(3):969–87. doi: 10.1007/s10555-020-09898-3Gires O, Pan M, Schinke H, Canis M, Baeuerle PA. Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: Where are we after 40 years? Cancer Metastasis Rev. 2020;39(3):969–87. doi: 10.1007/s10555-020-09898-3Xiao D, Xiong M, Wang X, Lyu M, Sun H, Cui Y, Chen C, Jiang Z, Sun F. Regulation of the function and expression of EpCAM. Biomedicines. 2024;12(5):1129. doi: 10.3390/biomedicines12051129Xiao D, Xiong M, Wang X, Lyu M, Sun H, Cui Y, Chen C, Jiang Z, Sun F. Regulation of the function and expression of EpCAM. Biomedicines. 2024;12(5):1129. doi: 10.3390/biomedicines12051129Xu H, Niu M, Yuan X, Wu K, Liu A. CD44 as a tumor biomarker and therapeutic target. Exp Hematol Oncol. 2020;9(1):36. doi: 10.1186/s40164-020-00192-0Xu H, Niu M, Yuan X, Wu K, Liu A. CD44 as a tumor biomarker and therapeutic target. Exp Hematol Oncol. 2020;9(1):36. doi: 10.1186/s40164-020-00192-0Okuyama H, Nogami W, Sato Y, Yoshida H, Tona Y, Tanaka Y. Characterization of CD44-positive cancer stem-like cells in COLO 201 Cells. Anticancer Res. 2020;40(1):169–76. doi: 10.21873/anticanres.13938Okuyama H, Nogami W, Sato Y, Yoshida H, Tona Y, Tanaka Y. Characterization of CD44-positive cancer stem-like cells in COLO 201 Cells. Anticancer Res. 2020;40(1):169–76. doi: 10.21873/anticanres.13938Ricci-Vitiani L, Lombardi DG, Pilozzi E, Biffoni M, Todaro M, Peschle C, De Maria R. Identification and expansion of human colon-cancer-initiating cells. Nature. 2007;445(7123):111–5. doi: 10.1038/nature05384Ricci-Vitiani L, Lombardi DG, Pilozzi E, Biffoni M, Todaro M, Peschle C, De Maria R. Identification and expansion of human colon-cancer-initiating cells. Nature. 2007;445(7123):111–5. doi: 10.1038/nature05384Moreno-Londoño AP, Robles-Flores M. Functional roles of CD133: More than stemness associated factor regulated by the microenvironment. Stem Cell Rev Rep. 2024;20(1):25–51. doi: 10.1007/s12015-023-10647-6Moreno-Londoño AP, Robles-Flores M. Functional roles of CD133: More than stemness associated factor regulated by the microenvironment. Stem Cell Rev Rep. 2024;20(1):25–51. doi: 10.1007/s12015-023-10647-6Akbari M, Shomali N, Faraji A, Shanehbandi D, Asadi M, Mokhtarzadeh A, Shabani A, Baradaran B. CD133: An emerging prognostic factor and therapeutic target in colorectal cancer. Cell Biol Int. 2020;44(2):368–80. doi: 10.1002/cbin.11243Akbari M, Shomali N, Faraji A, Shanehbandi D, Asadi M, Mokhtarzadeh A, Shabani A, Baradaran B. CD133: An emerging prognostic factor and therapeutic target in colorectal cancer. Cell Biol Int. 2020;44(2):368–80. doi: 10.1002/cbin.11243Yen JH, Chang CC, Hsu HJ, Yang CH, Mani H, Liou JW. C-X-C motif chemokine ligand 12–C-X-C chemokine receptor type 4 signaling axis in cancer and the development of chemotherapeutic molecules. Tzu Chi Med J. 2024;36(3):231–9. doi: 10.4103/tcmj.tcmj_52_24Yen JH, Chang CC, Hsu HJ, Yang CH, Mani H, Liou JW. C-X-C motif chemokine ligand 12–C-X-C chemokine receptor type 4 signaling axis in cancer and the development of chemotherapeutic molecules. Tzu Chi Med J. 2024;36(3):231–9. doi: 10.4103/tcmj.tcmj_52_24

The authors declare that there are no conflicts of interest present.