pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.17238/1609-1175.2016.2.81pmj-42Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESСтволовые клетки глиобластомы индуцируют миграцию нормальных стволовых клетокCancer stem cells of glioblastoma induce the migration of normal stem cellsБрюховецкийИ. С.BryukhovetskiyI. S.briukhovetckii.is@dvfu.ruДюйзенИ. В.DuyizenI. V.noemail@neicon.ruШевченкоВ. Е.ShevchenkoV. E.noemail@neicon.ruХотимченкоЮ. С.KhotimchenkoYu. S.noemail@neicon.ruДальневосточный федеральный университет; Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наукРоссияFar Eastern Federal University, School of Biomedicine; A.V. Zhirmunsky Institute of Marine Biology of Far Eastern Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationДальневосточный федеральный университет; Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук; Тихоокеанский государственный медицинский университетРоссияFar Eastern Federal University, School of Biomedicine; A.V. Zhirmunsky Institute of Marine Biology of Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences; Pacific States Medical UniversityRussian FederationДальневосточный федеральный университет; Российский онкологический научный центр им. Н.Н. БлохинаРоссияFar Eastern Federal University, School of Biomedicine; N.N. Blokhin Russian Cancer Research CenterRussian Federation201628062016028189Copyright © Брюховецкий И.С., Дюйзен И.В., Шевченко В.Е., Хотимченко Ю.С., 20162016Брюховецкий И.С., Дюйзен И.В., Шевченко В.Е., Хотимченко Ю.С.Bryukhovetskiy I.S., Duyizen I.V., Shevchenko V.E., Khotimchenko Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/42

Цель работы - сравнительная оценка способностей клеток глиобластомы привлекать различные типы тканеспецифических стволовых клеток (СК), а также выявление принципиальных сходств и отличий между нормальными и опухолевыми СК. Материалы и методы. Работа выполнялась в три этапа: 1) изучение процессов миграции СК человека к клеткам злокачественных опухолей in vitro; 2) сравнение клеточных протеомов некоторых СК, в том числе опухолевых СК; 3) изучение миграции СК in vivo. Использовались современные клеточные и постгеномные технологии. Результаты исследования. Нейральные СК обладали большей подвижностью в сравнении с мультипотентными мезенхимальными СК и фибробластами. Получены данные о достаточно высоком родстве опухолевых СК глиобластомы и нормальных СК. Введение меченных флуорохромом мезенхимных СК животным с глиомой показало, что максимальное число этих клеток (57,6±8,9 %) фиксировалось в мозге. Обсуждение полученных данных. Трансплантация СК - одно из магистральных направлений в лечении злокачественных опухолей за счет высокой способности клеточного трансплантата самостоятельно находить зону повреждения. Среди всех клеток глиобластомы наилучшей способностью привлекать нормальные СК обладают опухолевые СК. Критические различия клеточных протеомов позволяют рассматривать мезенхимальные СК как оптимальный инструмент для воздействия на опухолевые СК глиобластомы.

The study had 3 stages: 1) the study of human SC migration processes to cells of malignant tumors in vitro; 2) comparison of cellular proteomes of some SC including tumor SC; 3) study of SC migration in vivo. It was used modern cellular and post-genomic technologies. Results. Neural SC had a higher mobility as compared to the multipotent mesenchymal SC and fibroblasts. We received the data on a sufficiently high affinity tumor glioblastoma SC and normal SC. Administration of mesenchymal SC labeled with fluorochrome to animals with glioma showed that the maximum number of these cells (57,6±8,9 %) was recorded in the brain. Conclusions. The transplantation of SC is the one of the main directions in the treatment of cancer due to high capacity of a cell transplant to find the damage zone. Among all the cells of glioblastoma, tumor SC have the best ability to attract normal SC. Critical differences of cellular proteomes allows considering the mesenchymal SC as the best tool for influencing tumor glioblastoma SC.

мультиформная глиобластоманейральные стволовые клеткимезенхимальные стволовые клеткиопухолевые стволовые клеткиglioblastoma multiformeneural stem cellsmesenchymal stem cellstumor stem cellsReferencesЗаридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Медицина., 2004. 576 с.Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Медицина., 2004. 576 с.Aboody K.S., Brown A., Rainov N.G. [et al.]. Neural stem cells display extensive tropism for pathology in adult brain: evidence from intracranial gliomas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, No. 23. P 12846-12851.Aboody K.S., Brown A., Rainov N.G. [et al.]. Neural stem cells display extensive tropism for pathology in adult brain: evidence from intracranial gliomas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, No. 23. P 12846-12851.Bryukhovetskiy I.S., Mischenko P.V., Tolok E.V. [et al.]. Directional migration of adult hematopoeitic progenitors to C6 glioma in vitro // Oncol. Lett. 2015. Vol. 9, No. 4. P. 1839-1844.Bryukhovetskiy I.S., Mischenko P.V., Tolok E.V. [et al.]. Directional migration of adult hematopoeitic progenitors to C6 glioma in vitro // Oncol. Lett. 2015. Vol. 9, No. 4. P. 1839-1844.Duesberg P., Mandrioli D., McCormack A. [et al.]. Is carcinogenesis a form of speciation? // Cell Cycle. 2011. Vol. 10, No. 13. P. 2100-2114.Duesberg P., Mandrioli D., McCormack A. [et al.]. Is carcinogenesis a form of speciation? // Cell Cycle. 2011. Vol. 10, No. 13. P. 2100-2114.Formolo C.A., Williams R., Gordish-Dressman H. [et al.]. Secretome signature of invasive glioblastoma multiforme // J. Proteome Res. 2011. Vol. 10, No. 7. P. 3149-3159.Formolo C.A., Williams R., Gordish-Dressman H. [et al.]. Secretome signature of invasive glioblastoma multiforme // J. Proteome Res. 2011. Vol. 10, No. 7. P. 3149-3159.Furia L., Pelicci P., Faretta M. Confocal microscopy for highresolution and high-content analysis of the cell cycle // Curr. Protoc. Cytom. 2014. Vol. 70, No. 7. P 1-14.Furia L., Pelicci P., Faretta M. Confocal microscopy for highresolution and high-content analysis of the cell cycle // Curr. Protoc. Cytom. 2014. Vol. 70, No. 7. P 1-14.Hide T., Makino K., Nakamura H. [et al.]. New treatment strategies to eradicate cancer stem cells and niches in glioblastoma // Neurol. Med. Chir. 2013. Vol. 53, No. 11. P. 764-772.Hide T., Makino K., Nakamura H. [et al.]. New treatment strategies to eradicate cancer stem cells and niches in glioblastoma // Neurol. Med. Chir. 2013. Vol. 53, No. 11. P. 764-772.Kidd S., Spaeth E., Dembinski J.L. Direct evidence of mesenchymal stem cell tropism for tumor and wounding microenvironments using in vivo bioluminescent imaging // Stem Cells. 2009. Vol. 27, No. 10. P 2614-2622.Kidd S., Spaeth E., Dembinski J.L. Direct evidence of mesenchymal stem cell tropism for tumor and wounding microenvironments using in vivo bioluminescent imaging // Stem Cells. 2009. Vol. 27, No. 10. P 2614-2622.Lathia J.D., Mack S.C., Mulkearns-Hubert E.E. [et al.]. Cancer stem cells in glioblastoma // Genes Dev. 2015. Vol. 29, No. 12. P. 1203-1217.Lathia J.D., Mack S.C., Mulkearns-Hubert E.E. [et al.]. Cancer stem cells in glioblastoma // Genes Dev. 2015. Vol. 29, No. 12. P. 1203-1217.Moore X.L., Lu J., Sun L. [et al.]. Endothelial progenitor cells “homing” specificity to brain tumors // Gene therapy. 2004. Vol. 10, No. 11. P. 811-818.Moore X.L., Lu J., Sun L. [et al.]. Endothelial progenitor cells “homing” specificity to brain tumors // Gene therapy. 2004. Vol. 10, No. 11. P. 811-818.Omuro A., De Angelis L.M. Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review // JAMA. 2013. Vol. 310, No. 17. P. 1842-1850.Omuro A., De Angelis L.M. Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review // JAMA. 2013. Vol. 310, No. 17. P. 1842-1850.Pittenger M.F. Mesenchymal stem cells from adult bone marrow // Methods Mol. Biol. 2008. Vol. 449. P. 27-44.Pittenger M.F. Mesenchymal stem cells from adult bone marrow // Methods Mol. Biol. 2008. Vol. 449. P. 27-44.Soltanian S., Matin M.M. Cancer stem cells and cancer therapy // Tumour Biology. 2011. Vol. 32, No. 3. P 425-440.Soltanian S., Matin M.M. Cancer stem cells and cancer therapy // Tumour Biology. 2011. Vol. 32, No. 3. P 425-440.Stupp R., Hegi M.E. Brain cancer in 2012: molecular characterization leads the way. National review // Clinical Oncology. 2013. Vol. 10, No. 2. P. 69-70.Stupp R., Hegi M.E. Brain cancer in 2012: molecular characterization leads the way. National review // Clinical Oncology. 2013. Vol. 10, No. 2. P. 69-70.Tabatabai G., Weller M. Glioblastoma stem cells // Cell and Tissue Research. 2011. Vol. 343, No. 3. P 459-465.Tabatabai G., Weller M. Glioblastoma stem cells // Cell and Tissue Research. 2011. Vol. 343, No. 3. P 459-465.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.