pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMUpmj-714Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESСРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ДЕКСАМЕТАЗОНА И НОВОГО ЭКСТРАКТА ИЗ ГОЛОТУРИЙ НА УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОПОДОБНЫХ ВЕЩЕСТВ В ОТДЕЛЬНЫХ ТИПАХ ИММУНОЦИТОВ ГОЛОТУРИИ EUPENTACTA FRAUDATRIXCOMPARATIVE STUDY OF THE EFFECT OF DEXAMETHASONE AND NEW HOLOTHURIANS’ EXTRACT ON THE LEVEL OF THE CYTOKINE SIMILAR SUBSTANCES IN CERTAIN IMMUNE CELLS TYPES IN THE HOLOTHURIAN EUPENTACTA FRAUDATRIXДолматоваЛ. С.DolmatovaL. S.dolmatova@poi.dvo.ruУлановаО. А.UlanovaO. A.noemail@neicon.ruДолматовИ. Ю.DolmatovI. Yu.noemail@neicon.ruТихоокеанский океанологический институт им. В.И. Ильичева ДВО РАНРоссияPacific Oceanological Institute named after V.I. Ilichev FEB RASRussian FederationИнститут биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН; Дальневосточный федеральный университетРоссияInstitute of Marine Biology named after A.V. Zhirmunskiy FEB RAS; Far Eastern Federal UniversityRussian Federation201428032014013438Copyright © Долматова Л.С., Уланова О.А., Долматов И.Ю., 20142014Долматова Л.С., Уланова О.А., Долматов И.Ю.Dolmatova L.S., Ulanova O.A., Dolmatov I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/714

Исследовано влияние дексаметазона и нового экстракта из тканей дальневосточных голотурий (препарат «Пентакан») на уровень интерлейкин-1α-подобных (ИЛ-1α-ПВ) и интерферон-γ-подобных (ИФН-γ-ПВ) веществ в двух типах фагоцитов (Ф1 и Ф2) голотурии Eupentacta fraudatrix. В Ф2 низкие концентрации дексаметазона (1 и 0,1 мкМ) через 24 часа инкубации снижали уровень ИЛ-1α-ПВ и ИНФ-γ-ПВ в обратной, а через 48 часов - повышали уровень ИНФ-γ-ПВ в прямой концентрационной зависимости. 100 мкМ дексаметазона повышали уровень ИНФ-γ-ПВ в Ф2 в оба срока инкубации, в Ф1, напротив, значительно его ингибировали через 48 часов. Экстракт из голотурий (0,01-1 мкг/мл) оказывал на уровни ИЛ-1α-ПВ и ИНФ-γ-ПВ в обоих типах фагоцитов действие, сходное с таковым дексаметазона, и отменял его эффекты при совместном введении, что указывает на конкурентные отношения препаратов. Полученные данные свидетельствуют об эволюционной древности цитокин-опосредованных механизмов гормональной регуляции врожденного иммунитета, а также перспективности дальнейшего исследования возможностей использования экстракта из голотурий в комплексной противовоспалительной терапии.

The ‘Pentakan’ preparation - is the extract from the holothurians (HE), dwelling in the shelf zone of the seas in the Far East, has a wide range of biological activities including bacteriostatic and fungistatic ones. In the experiment it prevented the coagulation of peritoneal fluid due to lower functional activity of peritoneal macrophages with their decreasing the production of reactive oxygen species, which are the mediators of proinflammatory cytokines. However, the HE effect on the cytokines’ level is almost unexplored. Methods. There has been carried out a comparative study of the effect of new HE and dexamethasone on the level of interleukin-1α-related substances (IL-1α-RS) and interferon-γ-related substances (IFN-γ-RS) in the two phagocytes’ types (Ph1 and Ph2) derived from the coelomic fluid of the holothurian Eupentacta fraudatrix. Results. In Ph2 after 24 hours of incubation the dexamethasones low concentrations (1 and 0.1 mcM) reduced the levels of IL-1α- RS and IFN-γ-RS in inverse concentration dependence, and after 48 hours they raised the level of IFN-γ-RS in direct concentration dependence. 100 mcM of dexamethasone increased the level of IFN-γ-RS in Ph2 in both the incubation periods and in Ph1, on the contrary, after 48 hours, it was significantly inhibited. The holothurians’ extract (0.01-1 mcg / ml) had the effect on the levels of IL-1α-RS and IFN-γ-RS in both types of phagocytes similar to that of dexamethasone and canceled its effects when injected together indicating the competitive relationships of the preparations. Conclusions. Dexamethasone is known to affect the apoptosis level in phagocytes inhibiting the anti-inflammatory cytokines. The resulting data suggest there is a similarity in the influence of glucocorticoid hormones and HE on the cytokine related substances in the holothurians’ phagocytes. The data also denote the evolutionary antiquity of the cytokine-mediated mechanisms of the natural immunity hormonal regulation and support the use of the holothurians’ phagocytes as a model in the study of the vertebrates’ immunity mechanisms, as well as promising research for the opportunities in use of HE in complex anti-inflammatory therapy.

пентаканинтерлейкин-1αфагоцитыγ-интерферонPentakaninterleukin-1αinterferon-γphagocytesReferencesГусев Е.Ю., Черешнев В.А. Эволюция воспаления // Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11, № 4. С. 5-13.Гусев Е.Ю., Черешнев В.А. Эволюция воспаления // Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11, № 4. С. 5-13.Долматова Л.С., Елисейкина М.Г., Ромашина В.В. Антиоксидантная ферментативная активность целомоцитов дальневосточной голотурии Eupentacta fraudatrix // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2004. Т. 40, № 2. С. 104-111.Долматова Л.С., Елисейкина М.Г., Ромашина В.В. Антиоксидантная ферментативная активность целомоцитов дальневосточной голотурии Eupentacta fraudatrix // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2004. Т. 40, № 2. С. 104-111.Долматова Л.С., Рахманова С.Н., Юцковский А.Д. Место и роль дрожжеподобных грибов в развитии угревой болезни // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, дерматокосметологии и сексопатологии. 2008. № 2. С. 17-18.Долматова Л.С., Рахманова С.Н., Юцковский А.Д. Место и роль дрожжеподобных грибов в развитии угревой болезни // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, дерматокосметологии и сексопатологии. 2008. № 2. С. 17-18.Долматова Л.С., Заика О.А., Тимченко Н.Ф. Влияние экстракта из дальневосточных видов голотурий на оксидантно-антиоксидантный баланс и апоптоз в макрофагах мышей при экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции // Тихоокеанский мед. журнал. 2012. № 1. С. 53-56.Долматова Л.С., Заика О.А., Тимченко Н.Ф. Влияние экстракта из дальневосточных видов голотурий на оксидантно-антиоксидантный баланс и апоптоз в макрофагах мышей при экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции // Тихоокеанский мед. журнал. 2012. № 1. С. 53-56.Дьячков И.С., Кудрявцев И.В., Сухачев А.Н. Изучение механизмов межклеточной кооперации в реакциях врожденного иммунитета иглокожих // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. № 3-1 (14). С. 57-60.Дьячков И.С., Кудрявцев И.В., Сухачев А.Н. Изучение механизмов межклеточной кооперации в реакциях врожденного иммунитета иглокожих // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. № 3-1 (14). С. 57-60.Чечина О.Е., Биктасова А.К., Сазонова Е.В. [и др.]. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза // Бюллетень сибирской медицины. 2009. № 2. С. 67-72.Чечина О.Е., Биктасова А.К., Сазонова Е.В. [и др.]. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза // Бюллетень сибирской медицины. 2009. № 2. С. 67-72.Chantong B., Kratschmar D.V., Nashev L.G. [et al.]. Mineralocorticoid and glucocorticoid receptors differentially regulate NF-kappaB activity and pro-inflammatory cytokine production in murine BV-2 microglial cells // Neuroinflammation. 2012. Vol. 9. doi: 10.1186/1742-2094-9-260.Chantong B., Kratschmar D.V., Nashev L.G. [et al.]. Mineralocorticoid and glucocorticoid receptors differentially regulate NF-kappaB activity and pro-inflammatory cytokine production in murine BV-2 microglial cells // Neuroinflammation. 2012. Vol. 9. doi: 10.1186/1742-2094-9-260.Chia F., Xing J. Echinoderm coelomocytes // Zoological Studies. 1996. Vol. 35, No. 4. P. 231-254.Chia F., Xing J. Echinoderm coelomocytes // Zoological Studies. 1996. Vol. 35, No. 4. P. 231-254.Dolmatov I.Yu., Dolmatova L.S., Shitkova O.A., Kovaleva A.L. Dexamethasone-induced apoptosis in phagocytes of holothurian Eupentacta fraudatrix // Proceedings of the 11th International Echinoderm Conference, Munich, Germany. 2003. London. 2004. P. 105-119.Dolmatov I.Yu., Dolmatova L.S., Shitkova O.A., Kovaleva A.L. Dexamethasone-induced apoptosis in phagocytes of holothurian Eupentacta fraudatrix // Proceedings of the 11th International Echinoderm Conference, Munich, Germany. 2003. London. 2004. P. 105-119.Huebner L., Engeli S., Wrann C.D. [et al.]. Human NK cell subset functions are differentially affected by adipokines // PLoS One. 2013. Vol. 8. e75703. doi: 10.1371/journal.pone.0075703.Huebner L., Engeli S., Wrann C.D. [et al.]. Human NK cell subset functions are differentially affected by adipokines // PLoS One. 2013. Vol. 8. e75703. doi: 10.1371/journal.pone.0075703.Legas E., Vaugier G.L., Bousquet F. [et al.]. Primitive cytokines and cytokine receptors in invertebrates: the sea star Asterias rubens as a model of study // Scandinavian Journal of Immunology. 1996. Vol. 44. P. 375-380.Legas E., Vaugier G.L., Bousquet F. [et al.]. Primitive cytokines and cytokine receptors in invertebrates: the sea star Asterias rubens as a model of study // Scandinavian Journal of Immunology. 1996. Vol. 44. P. 375-380.Liles W.C., Dale D.C., Klebanoff S.J. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils // Blood. 1995. Vol. 86. P. 3181-3188.Liles W.C., Dale D.C., Klebanoff S.J. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils // Blood. 1995. Vol. 86. P. 3181-3188.Muroya M., Chang K., Uchida K. [et al.]. Analysis of cytotoxicity induced by proinflammatory cytokines in the human alveolar epithelial cell line A549 // Bioscience Trends. 2012. Vol. 6. P. 70-80.Muroya M., Chang K., Uchida K. [et al.]. Analysis of cytotoxicity induced by proinflammatory cytokines in the human alveolar epithelial cell line A549 // Bioscience Trends. 2012. Vol. 6. P. 70-80.Yang C.S., Ko S.R., Cho B.G. [et al.]. The ginsenoside metabolite compound K, a novel agonist of glucocorticoid receptor, induces tolerance to endotoxin-induced lethal shock // Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2008. Vol. 12, No. 5A. P. 1739-1753.Yang C.S., Ko S.R., Cho B.G. [et al.]. The ginsenoside metabolite compound K, a novel agonist of glucocorticoid receptor, induces tolerance to endotoxin-induced lethal shock // Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2008. Vol. 12, No. 5A. P. 1739-1753.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.