pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMUpmj-977Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSПоражение костей при множественной миеломеBone lesions in case of multiple myelomaГельцерБ. И.HeltserB. I.kkcomd@mail.primorye.ruЖилковаН. Н.ZhilkovaN. N.noemail@neicon.ruАнуфриеваН. Д.AnufrievaN. D.noemail@neicon.ruКочетковаЕ. А.KochetkovaE. A.noemail@neicon.ruВладивостокский государственный медицинский университетРоссияVladivostok State Medical UniversityRussian Federation201128092011031116Copyright © Гельцер Б.И., Жилкова Н.Н., Ануфриева Н.Д., Кочеткова Е.А., 20112011Гельцер Б.И., Жилкова Н.Н., Ануфриева Н.Д., Кочеткова Е.А.Heltser B.I., Zhilkova N.N., Anufrieva N.D., Kochetkova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/977

Обзор литературы, посвященный патофизиологическим и терапевтическим аспектам множественной миеломы. Анализируются характер и причины остеолиза и остеопороза при этом заболевании. Большое внимание уделено молекулярным механизмам поражения костей. Представлены данные о роли цитокинов, факторов роста, остеопонтина, макрофагальных воспалительных протеинов, матричных металлопротеиназ и др. в развитии остеодеструктивного процесса при множественной миеломе. Рассмотрен ятрогенный механизм поражения костей при данной патологии. Приведены данные об использовании в лечении остеодеструктивных поражений талидомида, ингибитора протеосом бортезамида и бисфосфонатов (памидроната, золедроновой кислоты).

The authors present an overview of literature dedicated to pathophysiological and therapeutical aspects of multiple myeloma, and analyse nature and causes of osteolysis and osteoporisis in case of multiple myeloma. The authors highlight the role of cytokines, growth factors, osteopontin, macrophage inflammatory proteins, matrix metalloproteinases and etc. in the progress of osteodestruction in case of multiple myeloma. The authors discuss iatrogenic mechanism of bone lesion and provide data of application of thalidomide, proteasome inhibitor bortezomid, and bisphosphonates (pamidronate, zoledronic acid).

множественная миеломапоражение костейлечениеmultiple myelomabone lesiontreatmentReferencesБессмельцев C.C., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. СПб.: Диалект, 2004. 448 с.Бессмельцев C.C., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. СПб.: Диалект, 2004. 448 с.Вотякова О.М. Множественная миелома: достижения лекарственного лечения XX-XXI веков // VII Российская онкологическая конференция. М.: РОНЦ, 2003. С. 108-110.Вотякова О.М. Множественная миелома: достижения лекарственного лечения XX-XXI веков // VII Российская онкологическая конференция. М.: РОНЦ, 2003. С. 108-110.Зацепин С.Т., Родионова С.С., Божеков Н.В., Лесняк А.Т. Дифференциальная диагностика системного остеопороза и миеломной болезни // Ортопедия. 1987. № 11. С. 46-49.Зацепин С.Т., Родионова С.С., Божеков Н.В., Лесняк А.Т. Дифференциальная диагностика системного остеопороза и миеломной болезни // Ортопедия. 1987. № 11. С. 46-49.Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И. Остеопороз и хроническая обструктивная болезнь легких. Владивосток: Дальнаука. 2003. 235 с.Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И. Остеопороз и хроническая обструктивная болезнь легких. Владивосток: Дальнаука. 2003. 235 с.Макаренко Н.П. Поддерживающая терапия в онкологии. Проблема остеопороза и возможности применения миокальцика в онкологии // Современная онкология. 2000. № 2. С. 59-60.Макаренко Н.П. Поддерживающая терапия в онкологии. Проблема остеопороза и возможности применения миокальцика в онкологии // Современная онкология. 2000. № 2. С. 59-60.Матлан В.Л. Миеломная болезнь // Лкування. 2006. № 1. С. 3-10.Матлан В.Л. Миеломная болезнь // Лкування. 2006. № 1. С. 3-10.Alexandrakis M.G., Passam F.M., Stiridaki A. et al. // Elevated serum concentration of hepatocyte growth factor in patients with multiple myeloma: correlation with markers of disease activity // American Journal of Hematology. 2003. Vol. 726 No. 4. P. 229-261.Alexandrakis M.G., Passam F.M., Stiridaki A. et al. // Elevated serum concentration of hepatocyte growth factor in patients with multiple myeloma: correlation with markers of disease activity // American Journal of Hematology. 2003. Vol. 726 No. 4. P. 229-261.Barlogie B., Shaughnessy J. D., Crowley J. Duration of Survival in Patients with Myeloma Treated with Thalidomide // New England Journal of Medicine. 2008. Vol. 359, No. 2. P. 210-212.Barlogie B., Shaughnessy J. D., Crowley J. Duration of Survival in Patients with Myeloma Treated with Thalidomide // New England Journal of Medicine. 2008. Vol. 359, No. 2. P. 210-212.Benvenuti S., Brandi M. Corticosteroid-inducid osteoporosis: pathogenesis and prevention // Clin. Exp. Pheumatol. 2000. Vol. 18. P. 64-69.Benvenuti S., Brandi M. Corticosteroid-inducid osteoporosis: pathogenesis and prevention // Clin. Exp. Pheumatol. 2000. Vol. 18. P. 64-69.Brunetti G., Colucci S., Rizzi R. et al. The role of OPG/TRAIL complex in multiple myeloma: the OPG/TRAIL complex in an in vitro osteoclastogenesis model derived from human multiple myeloma-bone disease // Annals of the New York Academy of Sciences. 2006. Vol. 1068. P. 334-373.Brunetti G., Colucci S., Rizzi R. et al. The role of OPG/TRAIL complex in multiple myeloma: the OPG/TRAIL complex in an in vitro osteoclastogenesis model derived from human multiple myeloma-bone disease // Annals of the New York Academy of Sciences. 2006. Vol. 1068. P. 334-373.Chauhan D, Hideshima T, Anderson K.// Cytokines in multiple myeloma. Cytokine and carcinogenesis // Caligiri M.A., Lotze M.T. Humana Press Inc., Totowa NJ, 2007. P. 181-189.Chauhan D, Hideshima T, Anderson K.// Cytokines in multiple myeloma. Cytokine and carcinogenesis // Caligiri M.A., Lotze M.T. Humana Press Inc., Totowa NJ, 2007. P. 181-189.Cheriyath V., Hussein M. A. Osteopontin, angiogenesis and multiple myeloma // Leukemia. 2005. Vol. 19, No. 12. P. 2203-2205.Cheriyath V., Hussein M. A. Osteopontin, angiogenesis and multiple myeloma // Leukemia. 2005. Vol. 19, No. 12. P. 2203-2205.Croucher P. // Bisphosphonates in the treatment of myeloma bone disease // European Journal of Haematology. 2003. Vol. 70, No. 4. P. 271-272.Croucher P. // Bisphosphonates in the treatment of myeloma bone disease // European Journal of Haematology. 2003. Vol. 70, No. 4. P. 271-272.Dimitris A.P. The pathophysiologis roles of interleukin-6 in human disease // Intern. Med. 1998. Vol. 128. P. 127-164.Dimitris A.P. The pathophysiologis roles of interleukin-6 in human disease // Intern. Med. 1998. Vol. 128. P. 127-164.Dong M., Feng F.Y., Zhang Y. et al. Phase III clinical study of zoledronic acid in the treatment of pain induced by bone metastasis from solid tumor or multiple myeloma // Chinese Journal of Oncology. 2008. Vol. 30, No. 3. P. 215-234.Dong M., Feng F.Y., Zhang Y. et al. Phase III clinical study of zoledronic acid in the treatment of pain induced by bone metastasis from solid tumor or multiple myeloma // Chinese Journal of Oncology. 2008. Vol. 30, No. 3. P. 215-234.Giuliani N., Colla S., Morandi F at. al. // Myeloma cells block RUNX2/CBFA1 activity in human bone marrow osteoblast progenitors and inhibit osteoblast formation and differentiation // Blood. 2005. Vol. 106, No. 7. P. 2472-2254.Giuliani N., Colla S., Morandi F at. al. // Myeloma cells block RUNX2/CBFA1 activity in human bone marrow osteoblast progenitors and inhibit osteoblast formation and differentiation // Blood. 2005. Vol. 106, No. 7. P. 2472-2254.Heider U., Zavrski I., Jakob Ch. et al. Expression of receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) mRNA in human multiple myeloma cells // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2004. Vol. 130. P. 469-474.Heider U., Zavrski I., Jakob Ch. et al. Expression of receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) mRNA in human multiple myeloma cells // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2004. Vol. 130. P. 469-474.Ibrahim T., Barbanti F., Giorgio-Marrano G. et al. Osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates: a retrospective study // Oncologist. 2008. Vol. 13, No. 3. P. 330-335.Ibrahim T., Barbanti F., Giorgio-Marrano G. et al. Osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates: a retrospective study // Oncologist. 2008. Vol. 13, No. 3. P. 330-335.Katalin K., Margit K., Istvàn K. // Polymorphisms of TNF-alpha and LT-alpha genes in multiple myeloma. Leukemia Research. 2008. Vol. 32. P. 1499-1504.Katalin K., Margit K., Istvàn K. // Polymorphisms of TNF-alpha and LT-alpha genes in multiple myeloma. Leukemia Research. 2008. Vol. 32. P. 1499-1504.Kong Y.Y., Yoshida H., Sarosi I. et al. // OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis // Nature. 1999. Vol. 397. P. 315-323.Kong Y.Y., Yoshida H., Sarosi I. et al. // OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis // Nature. 1999. Vol. 397. P. 315-323.Kraj M., Poglod R., Maj S. et al. Comparative evaluation of safety and efficacy of pamidronate and zoledronic acid in multiple myeloma patients (single center experience) // Acta Poloniae Pharmaceutica. 2002. Vol. 59, No. 6. P. 478-559.Kraj M., Poglod R., Maj S. et al. Comparative evaluation of safety and efficacy of pamidronate and zoledronic acid in multiple myeloma patients (single center experience) // Acta Poloniae Pharmaceutica. 2002. Vol. 59, No. 6. P. 478-559.Musto P., Petrucci M.T., Bringhen S.A. et al. // Multicenter, randomized clinical trial comparing Zoledronic Acid versus observation in patients with asymptomatic myeloma // Cancer. 2008. Vol. 113, No. 7. P. 1588-1595.Musto P., Petrucci M.T., Bringhen S.A. et al. // Multicenter, randomized clinical trial comparing Zoledronic Acid versus observation in patients with asymptomatic myeloma // Cancer. 2008. Vol. 113, No. 7. P. 1588-1595.Palumbo A., Miguel J.S., Sonneveld P. et al. // Lenalidomide: a new therapy for multiple myeloma // Cancer Treatment Reviews. 2008. Vol. 34, No. 3. P. 283-373.Palumbo A., Miguel J.S., Sonneveld P. et al. // Lenalidomide: a new therapy for multiple myeloma // Cancer Treatment Reviews. 2008. Vol. 34, No. 3. P. 283-373.Roodman G.D. New potential targets for treating myeloma bone disease // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12, No. 20/2. P. 62706273.Roodman G.D. New potential targets for treating myeloma bone disease // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12, No. 20/2. P. 62706273.Silvestris F., Cafforio P., Calvani N., Dammacco F Impaired osteoblastogenesis in myeloma bone disease: role of upregulated apoptosis by cytokines and malignant plasma cells // British Journal of Haematology. 2004. Vol. 126. P. 475-486.Silvestris F., Cafforio P., Calvani N., Dammacco F Impaired osteoblastogenesis in myeloma bone disease: role of upregulated apoptosis by cytokines and malignant plasma cells // British Journal of Haematology. 2004. Vol. 126. P. 475-486.Standal T, Borset M, Sundan A. Role of osteopontin in adhesion, migration, cell survival and bone remodeling // Exp. Oncol. 2004. Vol. 26, No. 3. P. 179-262.Standal T, Borset M, Sundan A. Role of osteopontin in adhesion, migration, cell survival and bone remodeling // Exp. Oncol. 2004. Vol. 26, No. 3. P. 179-262.Standal T., Hjorth-Hansen H., Rasmussen T. et al. Osteopontin is an adhesive factor for myeloma cells and is found in increased levels in plasma from patients with multiple myeloma // Haematologica. 2004. Vol. 89, No. 2. P. 174-255.Standal T., Hjorth-Hansen H., Rasmussen T. et al. Osteopontin is an adhesive factor for myeloma cells and is found in increased levels in plasma from patients with multiple myeloma // Haematologica. 2004. Vol. 89, No. 2. P. 174-255.Terpos E., Dimopoulos M.A. Myeloma bone disease: pathophysiology and management// ESMO Ann. Oncol. 2005. Vol. 16, No. 8. P. 1223-1254.Terpos E., Dimopoulos M.A. Myeloma bone disease: pathophysiology and management// ESMO Ann. Oncol. 2005. Vol. 16, No. 8. P. 1223-1254.Zdzisinska B, Walter-Croneck A, Dmoszynska A. et al. // Matrix metalloproteinase and cytokine production by bone marrow adherent cells from multiple myeloma patients // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2006. Vol. 54. P. 289-296.Zdzisinska B, Walter-Croneck A, Dmoszynska A. et al. // Matrix metalloproteinase and cytokine production by bone marrow adherent cells from multiple myeloma patients // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2006. Vol. 54. P. 289-296.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.