pmjТихоокеанский медицинский журналPacific Medical Journal1609-1175TGMU10.34215/1609-1175-2024-2-37-41pmj-2727Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESКонцентрация адипокинов крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легкихConcentration of blood adipokines in patients with chronic obstructive pulmonary diseaseХоваеваЯ. Б.KhovaevaYa. B.
Соснин Дмитрий Юрьевич – д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии № 2, профпатологии и клинической лабораторной диагностики
614990, Пермь, ул. Петропавловская, 26
+7 (342) 230-22-37
Dmitriy Y. Sosnin, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of faculty therapy No. 2, occupational pathology and clinical laboratory diagnostics
26 Petropavlovskaya St., 614990, Perm
sosnin_dm@mail.ruПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. ВагнераРоссияE.A. Vagner Perm State Medical UniversityRussian Federation202402082024023741Copyright © Ховаева Я.Б., Панькова А.И., Головской Б.В., Воронова Е.И., Моисеенко Н.П., Соснин Д.Ю., 20242024Ховаева Я.Б., Панькова А.И., Головской Б.В., Воронова Е.И., Моисеенко Н.П., Соснин Д.Ю.Khovaeva Y.B., Pankova A.I., Golovskoy B.V., Voronova E.I., Moiseenko N.P., Sosnin D.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2727Цель
Цель: изучить сывороточную концентрацию адипонектина и лептина у пациентов с различной степенью тяжести ХОБЛ.
Материалы и методы
Материалы и методы: в исследование были включены 116 человек, разделенных на две группы: основную (n = 96), которую составили пациенты с ХОБЛ, стратифицированных на 4 подгруппы, и контрольную (n = 20). Концентрацию адипонектина и лептина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты
Результаты: выявлены статистически значимые различия в содержании сывороточного адипонектина между контрольной группой и больными ХОБЛ в стадии В, С и D (р = 0,0004), но его концентрация не коррелировала с индексом массы тела и содержанием жировой ткани. Различия в концентрация лептина между группами отсутствовали (р = 0,1288), однако его содержание коррелировало с индексом массы тела (R = –0,710871) и содержанием жировой ткани (R = –0,677900). Между сывороточной концентрацией адипонектина и лептина не обнаружено заметной корреляции (R = –0,098481).
Заключение
Заключение: содержание индивидуальных адипокинов продемонстрировало различную зависимость от антропометрических показателей у пациентов с ХОБЛ.
Aim
Aim. To study the serum concentrations of adiponectin and leptin in patients with varying degrees of severity of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Materials and methods
Materials and methods. The study included 116 patients divided into two groups: the main group (n = 96) consisting of COPD patients and stratified into four subgroups and a control group (n = 20). The concentration of adiponectin (ng/ml) and leptin was determined by solid-phase enzyme immunoassay (ELISA).
Results
Results. Statistically significant differences in serum adiponectin contents were revealed between the control group and COPD patients in stages B, C, and D (p = 0.0004); however, its concentration did not correlate with the body mass index and adipose tissue content. No differences were detected in the concentration of leptin between the groups (p = 0.1288); however, its content correlated with the body mass index (R = –0.710871) and adipose tissue content (R = –0.677900). No noticeable correlation was found between the serum concentrations of adiponectin and leptin (R = –0.098481).
Conclusions
Conclusions. The content of individual adipokines demonstrated a different dependence on the anthropometric indicators in COPD patients.
адипокиныадипонектинлептинхронические обструктивные заболевания легкихиндекс массы теласодержание жировой тканиadipokinesadiponectinleptinchronic obstructive pulmonary diseasesbody mass indexadipose tissue content
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает ведущее место в структуре заболеваний органов дыхания взрослого населения [1][2]. Среди причин патологических процессов, формирующихся при ХОБЛ, ведущее место занимает нарушение функции внешнего дыхания [3]. Одним из факторов, приводящих к нарушению внешнего дыхания, является факт нарушения питания и развитие ожирения. Наибольшая распространенность ожирения характерна для пациентов с начальными стадиями ХОБЛ и значительно уменьшается в терминальных стадиях заболевания [4][5].
Подтверждена взаимосвязь продолжительности жизни пациентов с ХОБЛ и индекса массы тела (ИМТ). Ожирение у таких пациентов способствует ухудшению функции внешнего дыхания, увеличивает одышку и потребность в бронходилатирующих препаратах, а также сопровождается увеличением смертности уже на ранних стадиях ХОБЛ [4][6]. С другой стороны, у больных на терминальных стадиях ХОБЛ ожирение связано с улучшением выживаемости [7]. Это явление получило название «obesity paradox», или «парадокса ожирения» и активно изучается в настоящее время [8][9][10].
Известно, что жировая ткань является метаболически активной, продуцирующей большое количество различных биологически активных веществ тканью. Среди них выделяется группа соединений белковой природы, так называемых адипокинов [11][12]. На сегодня в литературе приводится ограниченное число публикаций, посвященных анализу концентрации таких основных адипокинов, как адипонектин и лептин при ХОБЛ.
Цель исследования – изучить сывороточную концентрацию адипонектина и лептина у пациентов с различной степенью тяжести ХОБЛ.
Материалы и методы исследования
Проведено одномоментное обсервационное исследование типа «случай – контроль», выполненное с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов, изложенных в Хельсинкской декларации Всемирной организации здравоохранения.
В исследование были включены 116 человек, разделенных на две группы: основную (n = 96) и контрольную (n = 20).
Основную группу составили 96 больных с ХОБЛ, госпитализированных в ГКБ № 2 им. Ф.Х. Граля, разделенных по тяжести на четыре подгруппы (А, B, C, D).
Критерии включения в исследование: пациенты с ХОБЛ различной степени тяжести по GOLD (2017 г.) [13] в возрасте от 40 до 85 лет в состоянии компенсации; наличие информированного согласия на участие в исследовании.
Критерии исключения из исследования: туберкулез легких и бронхоэктазы; состояния, сопровождающиеся гипоксией, не связанной с ХОБЛ: анемии любого генеза со снижением концентрации гемоглобина менее 117 г/л, проживание в местности с низким парциальным давлением кислорода во вдыхаемом воздухе в течении последних шести месяцев (высокогорье, Крайний Север); печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность IV ФК (NYHA); злокачественные опухоли; отказ от участия в исследовании.
Стратификация подгрупп ХОБЛ осуществлялась на основе интегральной оценки проявления симптомов и частоты обострений по классификации GOLD (2017 г.) [13].
Контрольную группу составили 20 человек, проходивших плановое обследование при периодическом профилактическом осмотре. Пациенты основной и контрольной групп были сопоставимы по полу, но различались по возрасту (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика групп пациентов
Примечание: в числителе: среднее значение ± стандартное отклонение (M ± SD), в знаменателе: медиана и интерквартильный диапазон (Me; 25% квартиль – 75% квартиль), под дробью Мин – Макс результаты* – различие между группами по H-критерию Краскела – Уоллиса и результатам медианного теста.
Показатель
Основная группа (n = 102)
Контрольная группа (n = 20)
подгруппа A
подгруппа B
подгруппа C
подгруппа D
Количество (мужчины / женщины), чел.
14 (12/2)
17(13/4)
35 (27/8)
30 (25/5)
20 (15/5)
Возраст, лет
56,6 ± 9,9259 (44–65)42–70
64,3 ± 8,7463(59–70)42–77
64,5 ± 9,3164 (58–71)40–80
67,1 ± 8,0468 (62–73)45–81
56,8 ± 9,6657,5 (48,5–64)41–74
H-критерий Краскела – Уоллиса
H (4, n = 102) = 13,56164; p = 0,0088*
Медианный тест (попарные сравнения)
рА,В = 0,543510; рА,С = 0,338200; рА,D = 0,016166*рА,контр. гр. = 0,999999; рВ,С = 0,99999; рВ,D = 0,99999; рВ,контр. гр. = 0,904987; рС,D = 0,99999;рC,контр. гр. = 0,773131; рD,контр. гр. = 0,115172
В исследовании использовались остаточные образцы сыворотки крови, сохранившиеся в клинико-диагностической лаборатории после выполнения всех исследований.
Концентрацию адипонектина (нг/мл) и лептина (нг/мл) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора ELISA Кit for Adiponectin (кат. No. SEA 605Hu;) («Сloud-Clone Corp.», Китай – США) с чувствительностью 0,069 нг/мл и диапазоном определений 0,156–10 нг/мл и набора ELISA Кit for Leprin (кат. No. SEA 084Hu;) («Сloud-Clone Corp.», Китай – США) с чувствительностью 0,054 нг/мл и диапазоном определений 0,156–10 нг/мл.
Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали только у пациентов основной группы по стандартной формуле, предложенной Адольфом Кетле в 1969 году: масса(кг)/рост(м)², абсолютное содержание жировой ткани оценивали по формуле, предложенной Я. Матейкой (1921): D = d × S × k, где D – вес жирового компонента (кг); d – средняя толщина кожно-жировой складки (мм); S – поверхность тела (м²); k – коэффициент, равный 0,13. Относительное содержание жировой ткани (%ЖТ) определяли в процентах, используя уравнение Deurenberg: %ЖТ = 1,2 × ИМТ + 0,23 × возраст – 10,8 × пол – 5,4; где возраст – число полных лет, а пол – коэффициент, равный 1 для мужчин и 0 – для женщин.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ Statistica v. 7 («StatSoft Inc.», США). Для каждого массива данных рассчитывали параметры описательной статистики. С помощью критерия Шапиро – Уилка оценивали распределение результатов внутри выборки, на основании этих расчетов для дальнейшей статистической обработки применяли методы непараметрической статистики. Для сравнения концентрации несвязанных между собой групп – критерий Краскела – Уоллиса с последующим попарным сравнением с помощью медианного теста. Корреляционный анализ проводили с оценкой коэффициента ранговой корреляции Cпирмена (R).
За максимально приемлемую вероятность ошибки первого рода (p) принималась величина уровня статистической значимости, равная или меньшая 0,05.
Результаты исследования
Параметры описательной статистики, характеризующие концентрацию адипокинов в исследованных группах, представлены в таблице (табл. 2). Между исследованными группами выявлены статистически значимые различия в уровне сывороточной концентрации адипонектина; в то же время статистически значимые различия в концентрация лептина отсутствовали (табл. 2).
Таблица 2
Концентрация адипокинов (адипонектина, лептина) в сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ
Примечание: в числителе: среднее значение ± стандартное отклонение (M ± SD), в знаменателе: медиана и интерквартильный диапазон (Me; 25% квартиль – 75% квартиль), под дробью Мин – Макс результаты.* – различие между группами по H-критерию Краскела – Уоллиса и результатам медианного теста.
Показатель
Основная группа (n = 106)
Контрольная группа(n = 20)
А (n = 14)
B (n = 17)
C (n = 35)
D (n = 30)
Концентрация адипонектина (нг/мл)
31,53 ± 18,9726,9 (22,6–32,2)12,0–73,9
46,18 ± 30,0346,0 (29,0–57,8)0,5–106,6
46,41 ± 23,8847,5 (24,4–63,7)9,2–96,4
53,29 ± 33,0746,65 (28,7–66,3)6,5–134,1
42,34 ± 27,2932,65 (5,30–24,4)0,5–134,1
W-критерий Шапиро – Уилка
0,72077р = 0,0061
0,94210р = 0,34394
0,94908р = 0,10616
0,92890р = 0,04591
0,89802р = 0,03786
H-критерий Краскела – Уоллиса
H (4, n = 116) 20,36631р = 0,0004*
Медианный тест (попарные сравнения)
рА,В = 0,99999; рА,С = 0,535682; рА,D = 0,207401;рА,контр. гр. = 0,999999; рВ,С = 0,99999;рВ,D = 0,99999; рВ,контр. гр. = 0,032241*; рС,D = 0,99999;рC,контр. гр. = 0,003804*; рD,контр. гр. = 0,000854*
Концентрация лептина (нг/мл)
8,79 ± 8,118,1 (2,0–12,0)0,1–24,8
24,43 ± 25,1414,6 (4,6–27,5)0,3–80,1
23,02 ± 23,8412,3 (6,7–38,5)1,8–87,4
24,47 ± 28,3513,75 (6,1–33,4)0,5–125,5
19,65 ± 22,7819,65 (5,30–24,4)0,1–125,5
W-критерий Шапиро – Уилка
0,85582р = 0,02667
0,82090р = 0,00398
0,76883р = 0,00001
0,76515р = 0,00002
0,89802р = 0,03786
H-критерий Краскела – Уоллиса
H (4, n = 116) 7,136764р = 0,1288
Медианный тест (попарные сравнения)
рА,В = 0,526349; рА,С = 0,253136; рА,D = 0,487468;рА,контр. гр. = 0,999999; рВ,С = 0,99999;рВ,D = 0,99999; рВ,контр. гр. = 0,99999; рС,D = 0,99999;рC,контр. гр. = 0,99999; рD,контр. гр. = 0,99999
У обследованных пациентов уровень адипонектина статистически значимо превышал результаты обследования между контрольной группой и пациентами ХОБЛ стадии В, С и D (рис. 1А). Сывороточная концентрация адипонектина у пациентов основной группы практически не коррелировала с ИМТ (R = –0,136775: p = 0,183908) и относительным содержанием жировой ткани (R = –0,020715; p = 0,841226) (рис. 1).
Рис. 1. Cвязь концентрации адипонектина (нг/мл) сыворотки крови с антропометрическими показателями обследованных основной группы (n = 96) (А – с индексом массы тела; Б – с относительным содержанием жировой ткани).
В отличие от адипонектина концентрация лептина в сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ статистически значимо не отличалась ни со здоровыми, ни между пациентами с различной тяжестью течения ХОБЛ (табл. 2). Однако сывороточная концентрация лептина у пациентов основной группы коррелировала с ИМТ (R= –0,710871; p < 0,000001) (рис. 2А) и относительным содержанием жировой ткани (R= –0,677900; p < 0,000001) (рис. 2Б).
Рис. 2. Cвязь концентрации лептина (нг/мл) сыворотки кровис антропометрическими показателями обследованных (А – с индексом массы тела; Б – с относительным содержанием жировой ткани).
При сравнительном анализе концентрации адипонектина и лептина среди всех групп обследованных пациентов с ХОБЛ не выявили корреляции между сывороточными концентрациями адипонектина и лептина. Коэффициент корреляции Спирмена между адипокинами (адипонектин/лептин) составил R = –0,098481 и описывается уравнением: лептин (нг/мл) = 25,5637 – 0,0851х (концентрация адипонектина (нг/мл)).
Обсуждение полученных данных
Известно, что адипокины характеризуются множеством эффектов на ткани, а также их продукция определяется различными факторами [11][12]. В последние годы появились публикации о роли различных адипокинов при заболеваниях легких. Некоторые из них (апелин, резистин, адипонектин, лептин, хемерин или висфатин) играют роль в развитии и патогенезе заболеваний дыхательных путей, например ХОБЛ, астмы, легочной гипертензии или рака легких [14][15].
Известны различные эффекты адипонектина в иммунных реакциях, в частности его противовоспалительное и кардиопротективное действие. Обнаруженное нами статистически значимое его увеличение в подгруппах с тяжелым течением ХОБЛ (подгруппы С и D) в сравнение контрольной группой может рассматриваться как один из компенсаторных механизмов.
В отношении лептина, наоборот, отмечается провоспалительный эффект. Учитывая, что пациенты обследовались в состоянии ремиссии, мы не обнаружили статистически значимых различий между группами. Установленная нами умеренная обратная корреляционная зависимость между ИМТ и сывороточной концентрацией лептина подтверждает многочисленные литературные данные о связи концентрации лептина и содержания жировой ткани организме.
Заключение
Содержание адипонектина и лептина изменяются независимо друг от друга. У пациентов с ХОБЛ в стадии ремиссии концентрация лептина не коррелирует с тяжестью заболевания, а коррелирует с ИМТ и содержанием жировой ткани. Концентрация адипонектина, наоборот, увеличена у пациентов с тяжелыми формами ХОБЛ, что может расцениваться как компенсаторный механизм.
Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования: авторы заявляют о финансировании проведенного исследования из собственных средств.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования – ХЯБ, ГБВ
Сбор и обработка материала – ПАИ, ВЕИ, МНП
Статистическая обработка – СДЮ
Написание текста – ХЯБ, ПАИ, СДЮ
Редактирование – ГБВ
ReferencesЧучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Мещерякова Н.Н., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014;(3):15–54. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-3-15-54Chuchalin AG, Avdeev SN, Ajsanov ZR, Belevskij AS, Leshhenko IV, Meshherjakova NN, Ovcharenko SI, Shmelev EI. Rossijskoe respiratornoe obshhestvo. Russian Respiratory Society. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonologiya. 2014;(3):15–54 (In Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-3-15-54Lindberg A, Linder R, Backman H, Eriksson Ström J, Frølich A, Nilsson U et al. From COPD epidemiology to studies of pathophysiological disease mechanisms: challenges with regard to study design and recruitment process: respiratory and cardiovascular effects in COPD (COLIN). Eur Clin Respir J. 2017;17;4(1): 1415095. doi: 10.1080/20018525.2017.1415095Lindberg A, Linder R, Backman H, Eriksson Ström J, Frølich A, Nilsson U et al. From COPD epidemiology to studies of pathophysiological disease mechanisms: challenges with regard to study design and recruitment process: respiratory and cardiovascular eff ects in COPD (COLIN). Eur Clin Respir J. 2017;17;4(1): 1415095. doi: 10.1080/20018525.2017.1415095Шустов С.Б., Куренкова И.Г., Харитонов М.А., Асямов К.В. Нарушение функции внешнего дыхания при различных формах легочной патологии. Пульмонология. 2017; 27(3):410– 8.doi: 10.18093/0869-0189-2017-27-3-410-418Shustov SB, Kurenkova IG, Haritonov MA, Asjamov KV. Violation of the function of external respiration in various forms of pulmonary pathology. Pulmonologiya. 2017; 27(3):410–8 (In Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2017-27-3-410-418Wu TD, Ejike CO, Wise RA, McCormack MC, Brigham EP. Investigation of the Obesity Paradox in Chronic Obstructive Pulmonary Disease, According to Smoking Status, in the United States. Am J Epidemiol. 2019;188(11):1977–83. doi: 10.1093/aje/kwz185Wu TD, Ejike CO, Wise RA, McCormack MC, Brigham EP. Investigation of the Obesity Paradox in Chronic Obstructive Pulmonary Disease, According to Smoking Status, in the United States. Am J Epidemiol. 2019;188(11):1977–83. doi: 10.1093/aje/kwz185Čekerevac I, Lazić Z. [Obesity and chronic obstructive pulmonary disease. Srp Arh Celok Lek. 2011;139(5–6):322–7. (in Serbian)]. doi: 10.2298/SARH1106322CČekerevac I, Lazić Z. [Obesity and chronic obstructive pulmonary disease. Srp Arh Celok Lek. 2011;139(5–6):322–7. (in Serbian)]. doi: 10.2298/SARH1106322CLian Smulders, Anniek van der Aalst, Erik D. E. T. Neuhaus, Sharona Polman, Frits M. E. Franssen, M. van Vliet & Martijn D. de Kruif (2020) Decreased Risk of COPD Exacerbations in Obese Patients, COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2020;17(5):485–91. doi: 10.1080/15412555.2020.1799963Lian Smulders, Anniek van der Aalst, Erik D. E. T. Neuhaus, Sharona Polman, Frits M. E. Franssen, M. van Vliet & Martijn D. de Kruif (2020) Decreased Risk of COPD Exacerbations in Obese Patients, COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2020;17(5):485–91. doi: 10.1080/15412555.2020.1799963Chittal P, Babu AS, Lavie CJ. Obesity paradox: does fat alter outcomes in chronic obstructive pulmonary disease? COPD. 2015;12(1):14–8. doi: 10.3109/15412555.2014.915934Chittal P, Babu AS, Lavie CJ. Obesity paradox: does fat alter outcomes in chronic obstructive pulmonary disease? COPD. 2015;12(1):14–8. doi: 10.3109/15412555.2014.915934DeLapp DA, Glick C, Furmanek S, Ramirez JA, Cavallazzi R. Patients with Obesity Have Better Long-Term Outcomes after Hospitalization for COPD Exacerbation. COPD. 2020;17(4): 373–7. doi: 10.1080/15412555.2020.1781805DeLapp DA, Glick C, Furmanek S, Ramirez JA, Cavallazzi R. Patients with Obesity Have Better Long-Term Outcomes aft er Hospitalization for COPD Exacerbation. COPD. 2020;17(4): 373–7. doi: 10.1080/15412555.2020.1781805Spelta F, Fratta Pasini AM, Cazzoletti L, Ferrari M. Body weight and mortality in COPD: focus on the obesity paradox. Eat Weight Disord. 2018;23(1):15–22. doi: 10.1007/s40519-017-0456-zSpelta F, Fratta Pasini AM, Cazzoletti L, Ferrari M. Body weight and mortality in COPD: focus on the obesity paradox. Eat Weight Disord. 2018;23(1):15–22. doi: 10.1007/s40519-017-0456-zYamauchi Y, Hasegawa W, Yasunaga H, Sunohara M, Jo T, Takami K, Matsui H, Fushimi K, Nagase T. Paradoxical association between body mass index and in-hospital mortality in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease in Japan. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:1337–46. doi: 10.2147/COPD.S75175Yamauchi Y, Hasegawa W, Yasunaga H, Sunohara M, Jo T, Takami K, Matsui H, Fushimi K, Nagase T. Paradoxical association between body mass index and in-hospital mortality in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease in Japan. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:1337–46. doi: 10.2147/COPD.S75175Fasshauer M, Blüher M. Adipokines in health and disease. Trends Pharmacol Sci. 2015;36(7):461–70. doi: 10.1016/j.tips.2015.04.014Fasshauer M, Blüher M. Adipokines in health and disease. Trends Pharmacol Sci. 2015;36(7):461–70. doi: 10.1016/j.tips.2015.04.014Sood A. Obesity, adipokines, and lung disease. J Appl Physiol. 2010;108(3):744–53. doi: 10.1152/japplphysiol.00838.2009Sood A. Obesity, adipokines, and lung disease. J Appl Physiol. 2010;108(3):744–53. doi: 10.1152/japplphysiol.00838.2009Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J et al., Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 Report. COLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(5):557–82. doi: 10.1164/rccm.201701-0218PPVogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J et al., Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 Report. COLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(5):557–82. doi: 10.1164/rccm.201701-0218PPМинеев В.Н., Лалаева Т.М., Кузьмина А.А. Ассоциация апелина-12, адипонектина, лептина и резистина при аллергической бронхиальной астме – использование интегральных индексов. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015;1:30–4. doi: 10.14427/jipai.2015.1.30Mineev VN, Lalaeva TM, Kuz'mina AA. Association of apelin-12, adiponectin, leptin and resistin in allergic bronchial asthma evaluated with integral indices. International Journal of Immunopathology, Allergology, Infectology. 2015;1:30–4 (In Russ.)]. doi: 10.14427/jipai.2015.1.30Chwalba A, Machura E, Ziora K, Ziora D. The role of adipokines in the pathogenesis and course of selected respiratory diseases. Endokrynol Pol. 2019;70(6):504–10. doi: 10.5603/EP.a2019.0051Chwalba A, Machura E, Ziora K, Ziora D. Th e role of adipokines in the pathogenesis and course of selected respiratory diseases. Endokrynol Pol. 2019;70(6):504–10. doi: 10.5603/EP.a2019.0051
The authors declare that there are no conflicts of interest present.