The effect of arginine-containing glyproline PRPGP on DNA synthesis and free radical oxidation in the mucosa of the stomach of white mice on the model of indomethacin-induced ulcer formation
https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2017.3.50-53
Abstract
The effect of the oligopeptide Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (PRPGP) on DNA synthesis and free radical oxidation in the epithelium of the gastric mucosa on the model of gastroindomation induced by indomethacin was studied. Methods. The work was performed on 59 white mice injected with PRPGP (5 days to 1 mg/kg) and intra-gastric indomethacin (on day 5, 250 mg/kg) intramargibly administered. In the stomachs of mice after excretion of animals from the experiment, the area of erosive ulcerative lesions of the mucosa, the synthesis of DNA (autoradiography with3H-thymidine), and the intensity of free radical oxidation (chemiluminescence) were measured. Results. Under physiological conditions, the administration of the peptide did not cause changes in the gastric mucosa. After the introduction of indomethacin, erosive and ulcerative lesions of the mucous membrane developed, the index of labeled nuclei decreased in the stomach tissue and the intensity of free radical oxidation increased. Conclusions. Under the influence of indomethacin in the mucous membrane of the stomach of white mice, oxidative stress developed. Glyproline PRPGP weighted the processes of free radical oxidation. The inversion of the action of the peptide in this study can be explained by the dose-dependent effect of nitric oxide. The theoretical concentration of nitric oxide formed from the peptide after proteolysis was calculated. It was found to be 22.3 цМ. Exceeding the threshold concentration of nitric oxide (1 цМ) caused the activation of poly (ADP-ribose) polymerases, disruption of mitochondria and accumulation of calcium ions, which led to apoptosis through a cascade of consecutive reactions.
About the Authors
I. V. Tolstenok
Far Eastern Medical University
Russian Federation
Russian Federation
O. A. Lebedko
Far Eastern Medical University; Khabarovsk branch of the Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration - RI of the maternity and child welfare service
Russian Federation
Russian Federation
L. A. Andreeva
Institute of Molecular Genetics of the Russian Academy of Sciences
Russian Federation
Russian Federation
A. A. Innokentev
Far Eastern Medical University
Russian Federation
Russian Federation
M. Yu. Fleushman
Far Eastern Medical University
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Болоняева Н.А., Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю. и др. Применение даларгина для профилактики и лечения НПВП-гастропатий // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. №2. С. 28-30
2. Животова Е.Ю., Масленникова Н.В., Флейшман М.Ю. [и др.]. Система NOS-NO - универсальное звено в реализации гастропротективных эффектов опиоидных пептидов // Дальневосточный медицинский журнал. 2011. № 4. С. 83-86
3. Жилюк В.И., Мамчур В.И. Роль эндотелия в механизмах нейропротекторного действия ноотропных средств в условиях гипергликемии // Журнал НАМН України. 2013. Т. 19, № 2. С. 184-193
4. Кишко Т.О., Шандренко С.Г., Дмитренко Н.П. Аргинин: биологическое действие, влияние на синтез оксида азота // Журнал АМН Украины. 2008. Т. 14, № 1. С. 150-158
5. Кульманова М.У, Касимова Г.З., Сабирова РА. Оксид азота и его роль в развитии патологических состояний. Ташкент: ТМА, 2014. 169 с
6. Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014. Т. 13, № 4. С. 24-33
7. Масленникова Н.В., Сазонова Е.Н., Тимошин С.С. Влияние бета-казоморфина-7 на процессы синтеза ДНКвклеточных популяциях новорожденных белых крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145, № 2. С. 170-172
8. Тимошин С.С., Брагина В.В., Лебедько О.А. [и др.]. Влияние ингибитора HMG-CoA-редуктазы на процессы синтеза ДНКисвободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка в норме и при индуцируемом индометацином язвенно-эрозивном поражении желудка у белых мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 152, № 9. С. 265-267
9. Флейшман М.Ю., Животова Е.Ю., Лебедько О.А. [и др.]. Протективное действие аналога дерморфина седатина на индуцируемое индометацином повреждение слизистой оболочки желудка // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. Т. 148, № 7. С. 72-75
10. Флейшман М.Ю., Толстенок И.В., Лебедько О.А. [и др.]. Влияние глипролинов на синтез ДНКисвободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка мышей в физиологических условиях и при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159, № 4. С. 500-503
11. Dabo U., Oluwole F., Adedeji T. Effects of L-arginine and L-citrulline on indomethacin-induced gastric ulceration and gastric pH in male albino rats // European Journal of Medicinal Plants. 2014. Vol. 4, No. 6. P. 623-640.
12. Fleishman M.Yu., Kuznetsov A.V. [et al.]. Effect of the arginine-containing |i,5-opiate receptor agonist sedatin on DNA synthesis in the epithelium of the gastric fundus in albino rats // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2004. Vol. 137, No. 3. P. 235-237.
13. Guha P., Dey A., Chatterjee A. [et al.]. Pro-ulcer effects of resveratrol in mice with indomethacin-induced gastric are reserved by L-arginine // British Journal Pharmacology. 2010. Vol. 159, No. 3. P. 726-734.
14. Sanchez-Fidalgo S., Martin-Lacave L, lllanes M. [et al.]. Administration of L-arginine reduces the delay of the healing process caused by ibuprofen. Implication of COX and growth factors expression // Histology and Histopathology. 2005. Vol. 20, No. 2. P. 437-447.
15. Thomas D.D., Ridnour L.A., Isenberg J.S. [et al.]. The chemical biology of nitric oxide: implications in cellular signaling // Free Radical Biological Medicine. 2008. Vol. 45, No 1. P 18-31.
Review
For citations:
Tolstenok I.V., Lebedko O.A., Andreeva L.A., Innokentev A.A., Fleushman M.Yu. The effect of arginine-containing glyproline PRPGP on DNA synthesis and free radical oxidation in the mucosa of the stomach of white mice on the model of indomethacin-induced ulcer formation. Pacific Medical Journal. 2017;(3):50-53. (In Russ.) https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2017.3.50-53
Views:
386
Email this article 