Риск развития рецидива рака молочной железы при наличии делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1
https://doi.org/10.34215/1609-1175-2022-2-50-53
Аннотация
Цель: установить связь между эффективностью химиотерапии (ХТ) при раке молочной железы (РМЖ), риском развития рецидива заболевания и полиморфизмом генов глутатион –S-трансфераз (GSTT1, GSTM1).
Материал и методы. Обследовано 132 пациентки с диагнозом РМЖ, в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст – 48 ± 13 лет), получивших химиотерапевтическое лечение (неоадъювантная (НАХТ), адъювантная (АХТ)). Детекцию делеционных (нулевых) генотипов GSTM1 и GSTT1 осуществляли с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.
Результаты. Выявлена статистически значимая связь между наличием нулевого генотипа GSTM1-0 и сниженным риском развития рецидива РМЖ у пациентов в III стадии РМЖ (RR= 0,721; 95% ДИ: 0,524–0,992, р=0,034). В тоже время для GSTT1 наличие нулевого генотипа не оказывало статистически значимого влияния на риск развития рецидива (RR= 0,543; 95% ДИ: 0,274– 1,077, р=0,015) при сохранении тенденции преобладания GSTT1 0/0 среди пациентов без рецидива РМЖ.
Заключение. Отсутствие активности ферментов GSTT1 или GSTM1 у носителей нулевых генотипов ведет к снижению детоксикационной способности и, соответственно, к более длительной циркуляции активных метаболитов цитостатиков и активных форм кислорода, что может пролонгировать воздействие активных метаболитов химиопрепаратов на опухолевые клетки. Наличие функционально активных ферментов глутатион–S-трансфераз способствует быстрой элиминации лекарственных препаратов и увеличивает риск развития рецидива РМЖ.
Об авторах
И. С. Гулян
Тихоокеанский государственный медицинский университет; Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
Россия
Россия
Гулян Изабелла Самсоновна, ассистент института хирургии; врач- онколог Медицинского Центра
РИНЦ- 3946-2290
690920. Приморский край, о. Русский, пос. Аякс, 10, Кампус ДВФУ, корпус 25
Г. С. Гулян
Дальневосточный федеральный университет
Россия
Россия
Гулян Грант Самсонович, к.м.н., врач- онколог, заведующий центром онкологии Медицинского Центра
690920. Приморский край, о. Русский, пос. Аякс, 10, Кампус ДВФУ, корпус 25
Е. В. Елисеева
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Елисеева Екатерина Валерьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии, проректор
690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2
В. И. Апанасевич
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Апанасевич Владимир Иосифович, д.м.н., профессор института хирургии
690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2
О. В. Шевченко
Тихоокеанский государственный медицинский университет; Дальневосточный федеральный университет
Россия
Россия
Шевченко Ольга Вячеславовна, аспирант Академического департамента ядерных технологий; научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории
690002 г. Владивосток, пр-т Острякова, 2
М. П. Исаева
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
Россия
Россия
Исаева Марина Петровна, к.м.н., заведующая лабораторией морской биохимии
690022, Владивосток, Проспект 100 лет Владивостоку, 159
Список литературы
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71: 209-49. https://doi.org/10.3322/caac.21660.
2. Pires BRB, Panis C, Alves VD, Herrera ACSA, Binato R, Pizzatti L, Cecchini R, Abdelhay E. Label-free proteomics revealed oxidative stress and inflammation as factors that enhance chemoresistance in luminal breast cancer. Oxid Med Cell Longev. 2019:5357649. https://doi.org/10.1155/2019/5357649.
3. Ambrosone CB, Sweeney C, Coles BF, Thompson PA, McClure GY, Korourian S, Fares MY, Stone A, Kadlubar FF, Hutchins LF. Polymorphisms in glutathione S-transferases (GSTM1 and GSTT1) and survival after treatment for breast cancer. Cancer Res. 2001;61:7130-5.
4. Гулян И.С., Быстрицкая Е.П., Чернышева Н.Ю., Елисеева Е.В., Апанасевич В.И., Исаева М.П. Делеционный полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз (GSTT1, GSTM1) у пациенток с раком молочной железы в Приморском крае. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16:25-31.
5. Hausman-Cohen SR, Hausman-Cohen LJ, Williams GE, Bilich CE. Genomics of detoxification: how genomics can be used for targeting potential intervention and prevention strategies including nutrition for environmentally acquired illness. J Am Coll Nutr. 2020;39:94-102. https://doi.org/10.1080/07315724.2020.1713654.
6. Pereira D, Assis J, Gomes M, Nogueira A, Medeiros R. Improvement of a predictive model in ovarian cancer patients submitted to platinum-based chemotherapy: implications of a GST activity profile. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72:545-53. https://doi.org/10.1007/s00228-016-2015-3.
7. Pacholak LM, Amarante MK, Guembarovski RL, Watanabe MAE, Panis C. Polymorphisms in GSTT1 and GSTM1 genes as possible risk factors for susceptibility to breast cancer development and their influence in chemotherapy response: a systematic review. Mol Biol Rep. 2020;47:5495-5501. https://doi.org/10.1007/s11033-020-05555-8.
8. Soto-Quintana O, Zúñiga-González GM, Ramírez-Patiño R, Ramos-Silva A, Figuera LE, Carrillo-Moreno DI, Gutiérrez- Hurtado IA, Puebla-Pérez AM, Sánchez-Llamas B, Gallegos-Arreola MP. Association of the GSTM1 null polymorphism with breast cancer in a Mexican population. Genet Mol Res. 2015;14:13066-75. https://doi.org/10.4238/2015.October.26.2.
9. Wang J, Wang T, Yin GY, Yang L, Wang ZG, Bu XB. Glutathione S-transferase polymorphisms influence chemotherapy response and treatment outcome in breast cancer. Genet Mol Res. 2015;14:11126-32. https://doi.org/10.4238/2015.September.22.6.
10. Kong X, Li Z, Li X. GSTP1, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms as predictors of response to chemotherapy in patients with breast cancer: a meta-analysis. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78:1163-1173. https://doi.org/10.1007/s00280-016-3173-9.
11. Oliveira AL, Oliveira Rodrigues FF, Dos Santos RE, Rozenowicz RL, Barbosa de Melo M. GSTT1, GSTM1, and GSTP1 polymorphisms as a prognostic factor in women with breast cancer. Genet Mol Res. 2014;13:2521-30. https://doi.org/10.4238/2014.January.22.9.
12. Yang G, Shu XO, Ruan ZX, Cai QY, Jin F, Gao YT, Zheng W. Genetic polymorphisms in glutathione-S-transferase genes (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and survival after chemotherapy for invasive breast carcinoma. Cancer. 2005;103:52-8. https://doi.org/10.1002/cncr.20729.
13. Wang X, Huang ZH. Predictive potential role of glutathione S-transferase polymorphisms in the prognosis of breast cancer. Genet Mol Res. 2015;14:10236-41. https://doi.org/10.4238/2015.August.28.7.
14. Voso M., D'Alo' F., Putzulu R., Mele L, Scardocci A, Chiusolo P, Latagliata R, Lo-Coco F, Rutella S, Pagano L, Hohaus S, Leone G. Negative prognostic value of glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) deletions in adult acute myeloid leukemia. Blood. 2002;100:2703-7. https://doi.org/10.1182/blood.V100.8.2703.
15. Li S, Lang GT, Zhang YZ, Yu KD, Shao ZM, Zhang Q. Interaction between glutathione S-transferase M1-null/present polymorphism and adjuvant chemotherapy influences the survival of breast cancer. Cancer Med. 2018;7:4202-4207. https://doi.org/10.1002/cam4.1567.
Рецензия
Для цитирования:
Гулян И.С., Гулян Г.С., Елисеева Е.В., Апанасевич В.И., Шевченко О.В., Исаева М.П. Риск развития рецидива рака молочной железы при наличии делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1. Тихоокеанский медицинский журнал. 2022;(2):50-53. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2022-2-50-53
For citation:
Gulyan I.S., Gulyan G.S., Eliseeva E.V., Apanasevich V.I., Shevchenko O.V., Isaeva M.P. The risk of recurrence of breast cancer in the presence of deletion polymorphism of the GSTT1 and GSTM1 genes. Pacific Medical Journal. 2022;(2):50-53. (In Russ.) https://doi.org/10.34215/1609-1175-2022-2-50-53
Просмотров: 158
Послать статью по эл. почте 