Влияние различных схем фармакотерапии на состояние углеводного обмена у пациентов с расстройством мочеиспускания

Одним из факторов риска, оказывающих негативное влияние на результат оперативного вмешательства, а также на эффективность реконструктивно-пластических операций, является диабетическая нейропатия. Расстройства мочеиспускания являются частыми осложнениями сахарного диабета. По разным оценкам, у 25–30% больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2), получающих пероральную сахароснижающую терапию [1], связанные с СД нарушения мочеиспускания варьируют в широком диапазоне: от гиперактивности мочевого пузыря до затруднения оттока мочи из него и задержки мочеиспускания. Число пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с плохо контролируемой гипергликемией неуклонно растет [2]. Установлена прямая корреляционная связь между повышенной концентрацией глюкозы крови и нарушением процессов тканевой регенерации [3].

Обычно α1-адреноблокаторы (А1АБ) использовались для коррекции расстройств мочеиспускания [4]. В связи с появлением уроселективных А1АБ в клинической практике представляет интерес изучение возможности предоперационной коррекции углеводного обмена, результатом которой является повышение эффективности сахароснижающей терапии у пациентов с запланированным оперативным вмешательством.

Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности различных схем фармакотерапии у пациентов с расстройствами мочеиспускания и сахарным диабетом 2-го типа на этапе подготовки к оперативному вмешательству.

Материалы и методы

В исследование включены 130 человек, возраст от 18 до 81 года (среднее значение – 65 лет), из которых 56 мужчин и 74 женщины. Исследование рассмотрено и одобрено на заседании Междисциплинарного комитета по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, Протокол № 10 от 15.06.2020 г.

Общая группа наблюдения была разделена по возрастному критерию на подгруппы: возраст до 65 лет и старше 65 лет. Набор материала выполнялся на базе Центра «Патология мочеиспускания» (г. Владивосток). У всех пациентов проводилась комбинированная терапия с использованием α1-адреноблокаторов, в режиме титрования 1–5 мг для теразозина и 1–4 мг для доксазозина, витаминоподобных препаратов (α-липоевая кислота, янтарная кислота, L-карнитин) в стандартных дозировках. При обследовании пациентов использованы табличные методы оценки клинической симптоматики расстройств мочеиспускания, методы инструментальной и лабораторной диагностики. Эффективность назначения препаратов оценивали по содержанию в крови глюкозы, инсулина, С-пептида и гликозилированного гемоглобина. Забор крови производили одновременно утром натощак.

Критериями исключения являлись наличие другой эндокринной патологии, онкологические заболевания, гематологические заболевания, врожденные патологии ЦНС и спинного мозга, недавно перенесенные оперативные вмешательства (полостные операции, нейрохирургические операции, травмы), беременные и кормящие, наличие психических заболеваний, ОНМК в анамнезе, инфаркт миокарда в анамнезе.

Для сравнения данных в группах перед наблюдением и в конце наблюдения использован непараметрический критерий Манна – Уитни, а также расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Критический уровень значимости принят был равным 0,05.

Результаты исследования

Продолжительность терапии составила в среднем 16 ± 2 месяца. В подгруппе мужчин длительность терапии составила 16 ± 3 месяца, а в женской подгруппе – 17 ± 4 месяца. У пациентов моложе 65 лет средняя длительность лечения составила 11 ± 3 месяца, в то время как у пациентов старше 65 лет длительность назначения препаратов в комбинированной терапии составила 20 ± 3 месяца.

В процессе наблюдения отмечен ряд положительных изменений углеводного обмена при назначении А1АБ. При длительной терапии происходило снижение уровня сывороточной глюкозы, инсулина крови, С-пептида (табл. 1–5).

В общей группе наблюдения отмечено достоверное снижение уровня сахара крови с 6,64 ± 0,19 до 6,27 ± 0,13 ммоль/л, инсулина – с 18,07 ± 1,38 до 14,03 ± 0,98 мЕд/мл и С-пептида – с 3,67 ± 0,24 до 2,98 ± 0,16 нг/мл (табл. 1).

В исследование вошли как женщины, так и мужчины. Группа наблюдения оказалась весьма вариабельной по возрастному профилю, ввиду чего анализ полученных данных проводился как по полу, так и по возрасту.

При проведении фармакотерапии сахар крови в мужской подгруппе снизился с 6,45 ± 0,22 до 6,00 ± 0,13 ммоль/л, инсулин – с 18,92 ± 1,73 до 13,99 ± 1,11 мЕд/мл, С-пептид – с 3,76 ± 0,29 до 2,97 ± 0,19 нг/мл. Достоверные изменения указывают на системный характер, что является результатом терапии с применением А1АБ (табл. 2).

В женской группе наблюдения уровень глюкозы крови снизился с 6,98 ± 0,34 до 6,77 ± 0,28 ммоль/л, инсулин – с 16,41 ± 2,3 до 14,1 ± 1,96 мЕд/мл, С-пептид – с 3,51 ± 0,41 до 2,99 ± 0,27 нг/мл.

Гликозилированный гемоглобин в данной подгруппе остался без изменений (табл. 3).

Как указывалось ранее, в общей группе наблюдения возрастная вариабельность была довольно широкой, что потребовало выполнить разделение пациентов по границе возраста 65 лет.

Уровень глюкозы крови снизился с 6,22 ± 0,22 до 5,93 ± 0,19 ммоль/л, инсулин – с 17,87 ± 2,07 до 14,36 ± 1,38 мЕд/мл, С-пептид – с 3,49 ± 0,41 до 3,01 ± 0,26 нг/мл (табл. 4).

В группе пациентов старше 65 лет изначально уровень глюкозы крови был более высоким, чем у пациентов молодого возраста. При этом на фоне терапии выявляется положительная динамика, уровень глюкозы крови снижается с 7,03 ± 0,3 до 6,59 ± 0,18 ммоль/л, инсулин крови – с 18,3 ± 1,82 до 13,65 ± 1,42 мЕд/мл, С-пептида – с 3,85 ± 0,32 до 2,94 ± 0,18 нг/мл (табл. 5).

Обсуждение полученных результатов

Клинические и уродинамические проявления назначения А1АБ возникают вследствие улучшения тканевых обменных процессов и восстановления вегетативной регуляции органов [5]. Курсовое назначение А1АБ в сочетании с витаминоподобными препаратами позволяет эффективно корректировать углеводный обмен при уродинамическом неинвазивном мониторинге. Аналогичные результаты получены при изучении показателей углеводного обмена у пациентов кардиологического профиля. На фоне терапии α-блокаторами у них наблюдается снижение инсулина с 8,4 ± 5,8 до 7,9 ± 6,2 мЕд/л [6]. При этом также снижается уровень глюкозы крови с 5,3 ± 0,6 до 5,1 ± 0,5 ммоль/л, но содержание НB1Аc практически не изменяется. Значимое снижение показателей углеводного обмена обнаружено при назначении доксазозина через 26 недель приема [7]. Обнаружено снижение инсулина плазмы с 16,04 ± 1,8 до 10,99 ± 0,9 мЕд/мл и незначительное колебание уровня глюкозы крови (22,54 ± 1,6 против 20,83 ± 1,6 г/дл, р <0,05) [8]. Влияние А1АБ на уровень инсулина показан также в других исследованиях [9][10].

Влияние на углеводный обмен в нашем исследовании оказалось более значимым. Объяснить данный эффект можно использованием дополнительных лекарственных средств, в частности органических кислот (липоевая и янтарная, левокарнитин) и непосредственно витаминов группы В. Согласно современной биохимической модели обменных процессов, представленные в исследовании результаты являются отражением повышения чувствительности клеточного рецепторного аппарата к инсулину [11]. Это, в свою очередь, приводит к рефлекторному уменьшению секреции гормона.

В нашем исследовании наблюдались курабельные пациенты, у которых уровень гликозилированного гемоглобина в большинстве случаев не выходил за пределы 7%. Поскольку эндокринный механизм регулирования на момент начала терапии оставался сохранным, достоверного снижения показателей углеводного обмена за время биохимического мониторинга не установлено. Следует также отметить динамику С-пептида, эквивалентно отражающую секрецию инсулина. Она указывает на снижение потребности и улучшение восприятия гормона тканями.

Можно полагать, что в возрасте старше 60 лет происходит переход через границу необратимых изменений, своего рода преодоление «точки невозврата», когда фармакологическая коррекция может оказаться неэффективной. Таким образом, биохимическую коррекцию нарушений углеводного обмена целесообразно начинать в молодом возрасте при возможности обеспечения патогенетической коррекции с А1АБ. Это позволит своевременно и безопасно проводить лечение у пациентов с нарушением мочеиспускания, в том числе в предоперационном периоде.

Выводы

1. Проведение лечения α1-адреноблокаторами в комбинации с витаминоподобными препаратами приводит к снижению уровня глюкозы крови и гиперинсулинемии.
2. Эффективность коррекции нарушений углеводного обмена выше в группе пациентов мужского пола и в группе пациентов старше 65 лет.
3. Фармакотерапия с назначением уроселективных α1-адреноблокаторов может быть рекомендована при коррекции метаболических нарушений в период подготовки к оперативному вмешательству по поводу расстройств мочеиспускания.

Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Источники финансирования: авторы заявляют о финансировании проведенного исследования из собственных средств.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования – ДВВ, ЕЕВ

Сбор и обработка материала – ДВВ, ПММ

Обработка источников литературы – ДВВ, ДВВ

Написание текста – ДВВ, ЕЕВ, ДВВ, ВИЮ, ТАВ, ПММ, ДВВ

Редактирование – ДВВ, ЕЕВ, ДВВ, ВИЮ, ТАВ, ПММ, ДВВ