Характеристика мутаций лекарственной устойчивости вируса иммунодефицита человека 1-го типа на территории Приморского края

Цель: анализ распространенности генетических вариантов вируса иммунодефицита человека 1-го типа и мутаций резистентности к ингибиторам протеазы (ИП), нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ) в Приморском крае. Материал и методы. Представлены результаты исследования 124 проб пациентов с ВИЧ-инфекцией, проживавших на территории Приморского края и наблюдавшихся в краевом Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 2013–2019 гг. Материалом для молекулярно-генетических исследований послужила плазма крови, взятая в период терапии. Для выделения нуклеиновых кислот, реакции обратной транскрипции, полимеразной цепной реакции и реакции циклического секвенирования была использована тест-система ViroSeq “HIV-1 Genotyping System” v. 2.0 (Celera Diagnostics, Abbott, США). Исследованию был подвергнут ген, кодирующий протеазу возбудителя (1–99 кодоны) и две трети гена, кодирующего обратную транскриптазу (1–335 кодоны). Для определения последовательностей методом капиллярного электрофореза использован генетический анализатор АВ 3500 (Applied Biosystems, США). Результаты. Наиболее часто регистрировалась резистентность одновременно к НИОТ и ННИОТ (23,4 %). При этом лекарственная устойчивость к препаратам одной из групп ингибиторов обратной транскриптазы встречалась достаточно часто (9,7 %). У значительного количества пациентов лекарственная устойчивость была обусловлена мутациями резистентности к НИОТ и ННИОТ (54,9 %), как изолированно, так и в сочетании с мутациями к ИП. Уровень резистентности к ИП оказался невысоким (4,8 %). Лекарственная резистентность к препаратам трех групп выявлена в 10 случаях (8,1 %). Заключение. Среди обследованных с вирусологической и иммунологической неэффективностью антиретровирусной терапии, проживающих на территории Приморского края, наиболее распространен субтип В вируса иммунодефицита человека 1-го типа. Более чем в половине случаев возбудитель имел мутации лекарственной резистентности. Это создает неблагоприятную ситуацию при распространении мутаций в популяции и формировании первичной резистентности. Безусловно, методы молекулярно-генетического анализа имеют большое значение как в изучении эпидемиологического распространения вариантов вируса иммунодефицита человека 1-го типа, так и при подборе и коррекции антиретровирусной терапии в случаях ее неэффективности.

1. Беляков Н.А., Розенталь В.В., Дементьева Н.Е. [и др.]. Моделирование и общие закономерности циркуляции субтипов и рекомбинантных форм ВИЧ // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4, № 2. С. 7–18.

2. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с.

3. Вирус иммунодефицита человека – медицина; под ред. Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с.

4. Гашникова Н.М., Богачев В.В., Барышев П.Б. [и др.]. Распространенность мутаций, ответственных за резистентность к антиретровирусным препаратам, среди вариантов ВИЧ‑1, циркулирующих в Новосибирской области // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. № 6. С. 56–60.

5. Елисеева В.С., Кругляк С.П., Скляр Л.Ф., Махно Е.С. Распространенность мутаций резистентности ВИЧ-1 к препаратам АРВТ в Приморском крае // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015. Т. 7, № 2. С. 49–54.

6. Зуев В.А. Медленные инфекции человека и животных // Вопросы вирусологии. 2014. № 5. С. 5–12.

7. Казеннова Е.В., Нешумаев Д.А., Лага В.Ю. [и др.]. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Сибири и Дальнего Востока России // Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. М., 2014. Т. 1. С. 45–46.

8. Казеннова Е.В., Нешумаев Д.А., Рукавицин Д.В. [и др.]. Молекулярно-эпидемиологический анализ эпидемии ВИЧ-инфекции в Благовещенске и Хабаровске (Дальний Восток России) // Вопросы вирусологии. 2014. Т. 59, № 4. С. 31–36.

9. Котова В.О., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А. [и др.]. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на территории Еврейской автономной области // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. Т. 10, № 4. С. 90–99.

10. Туманов А.С., Казеннова Е.В., Громов К.Б. [и др.]. Молекулярно-эпидемиологический анализ ВИЧ-инфекции в Сахалинской области // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017. Т. 9, № 3. С. 113–120.

11. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В. [и др.]. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017. № 6. С. 1–80.

12. Context-based modeling for expeditious typing. URL: https://comet.lih.lu (Accessed 24 March, 2019).

13. Easterbrook P. J., Smith M., Mullen J. [ et al.]. Impact of HIV-1 viral subtype on disease progression and response to antiretroviral therapy // J. Int. AIDS Soc. 2010. Vol. 13 (Published online 3 Febr., 2010).

14. Yaseen М.М., Abuharfeil N.M., Alqudah M.A. Mechanisms and factors that drive extensive human immunodeficiency virus type-1 hypervariability: An overview // Viral. Immunol. 2017. Vol. 30, No. 10. Р. 708–726.

15. Youn B., Shireman T.I., Lee Y. [et al]. Ten-year trends in antiretroviral therapy persistence among US Medicaid beneficiaries // AIDS. 2017. Vol. 31, No. 12. Р. 1697–1707.