Обеспеченность витамином D у детей с аллергическими заболеваниями при полиморфных вариантах гена VDR

Цель: анализ обеспеченности витамином D детей с аллергическими заболеваниями (АЗ) при полиморфизме гена рецептора витамина D (VDR).

Материал и методы. Основную группу составили 130 детей с аллергическими заболеваниями в возрасте от 1,5 до 16 лет. В группу контроля вошел 41 практически здоровый ребенок в возрасте от 1 года до 10 лет. Анализ полиморфных маркеров FokI (rs2228570), BsmI (rs 1544410) и TaqI (rs 731236) гена VDR проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени при использовании детектирующего амплификатора ДТ96 и наборами для ДНК-диагностики. Исследование метаболита 25(OH) D (25-гидроксивитамин D2 и D3) осуществляли иммуноферментным методом.

Результаты. У детей с АЗ была выявлена достоверно повышенная частота встречаемости аллеля А в сайте BsmI гена VDR и носительство гомозиготного (А/А) и гетерозиготного (G/А) его генотипов. Установлено статистически значимое снижение концентрации 25(ОН) D при гетерозиготном варианте A/G и гомозиготном варианте G/G сайта Fok1 гена VDR.

Заключение. Результаты исследования создают предпосылки для разработки персонифицированных подходов к профилактике дефицита витамина D у детей с АЗ.

1. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклушев В.П., Арчаков А.Н., Мошковский С.А. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы. Вестник РАМН. 2012;12:4–12.

2. Ortiz RA, Barnes KC. Genetics of allergic diseases. Immunol Allergy Clin North Am. 2015;35(1):19–44.

3. Sullivan M, Silverberg NB. Current and emerging concepts in atopic dermatitis pathogenesis. Clin Dermatol. 2017;35(4):349–53.

4. Фрейдин М.Б., Пузырев В.П. Синтропные гены аллергических заболеваний. Генетика. 2010;46(2):255–61.

5. Lu H, Xie RD, Lin R, Zhang C, Xiao XJ, Li LJ, et al. Vitamin D-deficiency induces eosinophil spontaneous activation. Cell Immunol. 2017;322:56–63.

6. Munoz Garcia A, Kutmon M, Eijssen L, Hewison M, Evelo CT, Coort SL. Pathway analysis of transcriptomic data shows immunometabolic effects of vitamin D. Mol Endocrinol. 2018;60(2):95–108.

7. Zhang C, Guo W, Cheng Y, Li Q, Yang X, Dai R, et al. Genetic analysis of pharmacogenomic VIP variants in the Blang population from Yunnan Province of China. Mol Genet Genomic Med. 2019;7:e574. doi: 10.1002/mgg3.574

8. Barry EL, Rees JR, Peacock JL, Mott LA, Amos CI, Bostick RM, et al. Genetic variants in CYP2R1, CYP24A1, and VDR modify the efficacy of vitamin D₃ supplementation for increasing serum 25-hydroxyvitamin D levels in a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(10):133–7.

9. Liu Y, Rui HB. Mutations of vitamin D receptor gene found in patients with multiple myeloma. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2017;39(2):121–6.

10. Taha IM, Allah AMA, El Tarhouny S. Association of vitamin D gene polymorphisms and bone mineral density in healthy young Saudi females. Curr Mol Med. 2019;19(3):196–205.

11. Barooah P, Saikia S, Bharadwaj R, Sarmah P, Bhattacharyya M, Goswami B, Medhi S. Role of VDR, GC, and CYP2R1 polymorphisms in the development of hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus-infected patients. Genet Test Mol Biomarkers. 2019;23(5):325–31.

12. Sun H, Long SR, Li X, Ge H, Liu X, Wang T, et al. Serum vitamin D deficiency and vitamin D receptor gene polymorphism are associated with increased risk of cardiovascular disease in a Chinese rural population. Nutr Res. 2019;61:13–21.

13. Миронова Ж.А. Молекулярно-генетические аспекты терапевтической резистентности у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2012. 24 с.

14. Miraglia Del Giudice M, Allegorico A. The role of vitamin D in allergic diseases in children. J Clin Gastroenterol. 2016; 50:S133–5.

15. Wysoczańska-Klaczyńska A, Ślęzak A, Hetman M, Barg E. The impact of VDR gene polymorphisms on obesity, metabolic changes, bone mass disorders and neoplastic processes. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2018;24(2):96–105.