Влияние токсинов Yersinia pseudotuberculosis на реактивность клеток врожденного иммунитета

Токсигенность бактерий псевдотуберкулеза обусловлена продукцией нескольких токсинов, к которым относятся термолабильный летальный токсин и цитотоксический некротизирующий фактор. В работе охарактеризовано влияние этих токсинов на функциональную активность макрофагов перитонеального экссудата. Выявлено, что на макрофаги более выраженный стимулирующий эффект оказывал цитотоксический некротизирующий фактор, о чем свидетельствовали низкие значения эктоферментов плазмалеммы. При пролонгированном действии токсинов в макрофагах обнаруживалась активация кислородзависимой и нитроксидобразующей систем. В то же время под воздействием цитотоксического некротизирующего фактора происходило угнетение продукции лизосомальных ферментов (неспецифической эстеразы), тогда как под воздействием термолабильного токсина активность данного фермента выявлялась в начальные часы инкубации (до 6 часов).

псевдотуберкузез, термолабильный летальный токсин, цитотоксический некротизирующий фактор, макрофаги

1. Исачкова Л.М., Жаворонков А.А., Антоненко Ф.Ф. Патология псевдотуберкулеза. Владивосток: Дальнаука, 1994. 190 с

2. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: лабораторные методы. М.: Мир, 1982. 272 с

3. Псевдотуберкулез / Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседно-ва Н.Н. [и др.]. М.: Медицина, 2001. 254 с

4. Токсины Yersinia pseudotuberculosis / Тимченко Н.Ф., Недашковская Е.П., Долматова Л.С. [и др.]. Владивосток: Изд-во Приморского полиграфкомбината, 2004. 220 с

5. Хейхоу Ф.Г., Кваглино Д.Д. Гематологическая цитохимия. М.: Медицина, 1983. 320 с

6. Bi Y., Wang X., Han Y. [te al.]. Yersinia pestis versus Yersinia pseudotub erculosis: Effects on host macrophages // Scand. J. Immunol. 2012. Vol. 76, No. 6. P. 541-551.

7. Bras M., Queenan B., Susin S.A. Programmed cell death via mitochondria: different modes of dying // Biochemistry (Moscow). 2005. Vol. 70, No. 2. P. 231-239.

8. Hares M.C., Hinchliffe S.J., Strong P.C. [et al.]. The Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia pestis toxin complex is active against cultured mammalian cells // Microbiology. 2008. Vol. 154, No. 11. P. 3503-3517.

9. Heine W., Beckstette M., Heroven A.K. [et al.]. Loss of CNFY toxin-induced inflammation drives Yersinia pseudotuberculosis into persistency // PLoS Pathog. 2018. Vol. 14, No. 2. P. e1006858. doi: 10.1371/journal.ppat.1006858.

10. Lonkar P., Dedon P.C. Reactive species and DNA damage in chronic inflammation: reconciling chemical mechanisms and biological fates // Int. J. Cancer. 2011. Vol. 128, No. 9. P. 1999-2009.

11. Plekhova N.G., Somova L.M., Slonova R.A. [et al.]. Metabolic activity of macrophages infected with hantavirus, an agent of hemorrhagic fever with renal syndrome // Biochemistry (Moscow). 2005. Vol. 70, No. 9. P. 990-997.

12. Sadana P., Mönnich M., Unverzagt C., Scrima A. Structure of the Y. pseudotuberculosis adhesin Invasin E // Protein Sci. 2017. Vol. 26, No. 6. P. 1182-1195.

13. Schulz K., Kerber S., Kelm M. Reevaluation of the Griess method for determining NO/NO2- in aqueous and protein-containing samples // Nitric. Oxide. 1999. Vol. 3, No. 3. P. 225-234.

14. Schweer J., Kulkarni D., Kochut A. [et al.]. The cytotoxic necrotizing factor of Yersinia pseudotuberculosis (CNFY) enhances inflammation and Yop delivery during infection by activation of Rho GTPases // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9, No. 11. P. e1003746. doi: 10.1371/journal.ppat.1003746.

15. Spinner J.L., Seo K.S., O'Loughlin J.L. [et al.]. Neutrophils are resistant to Yersinia YopJ/P-induced apoptosis and are protected from ROS-mediated cell death by the type III secretion system // PLoS One. 2010. Vol. 5, No. 2. P. e9279. doi: 10.1371/journal. pone.0009279.