ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ГЛЮТАТИОНТРАНСФЕРАЗ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

С помощью полимеразной цепной реакции изучено распределение полиморфных вариантов генов, кодирующих глютатионтрансферазы (GSTM1 и GSTT1), у 60 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, ассоциированной со стабильной стенокардией, и у 30 здоровых лиц. Установлена высокая частота гомозиготной делеции этих генов у больных, причем нулевой генотип GSTT1 был достоверно связан с тяжестью патологии легких. При ассоциированном делеционном генотипе GSTM1 и GSTT1 зарегистрировано повышение относительного риска возникновения сочетанной патологии легких и сердца. Выявление молекулярно-генетических маркеров позволит использовать их для выделения групп риска и проведения адекватной профилактики хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца.

глютатионтрансферазы, генотип, хроническая обструктивная болезнь легких, ишемическая болезнь сердца

1. Chan-Yeung M., Lam S., Koener S. Polymorphisms of glutathione-S-transferase genes and functional activity in smokers with and without COPD // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2007. Vol. 11, No. 5. P. 508-514.

2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // NHLBI/WHO workshop report. Last update 2008. URL: www.goldcopd.org <http://www.goldcopd.org>.

3. Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest. 2005. Vol. 128. P. 2640-2646.

4. Imboden M., Downs S.H., Senn O. et al. Glutation S-transferase genotypes modify lung protection decline in the general population: SAPALDIA cohort study // Respir. Res. 2007. Vol. 8, No. 2.

5. Jeffery P.K. Remodelling and inflammation of bronchi in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Proceeding of the ATS. 2004. Vol. 1. P. 176-183.

6. Jian-Qing He, Jian Ruan, John E. Conneff et al. Antioxidant gene polimorphisms and susceptibility to a rapid decline in lung function in smokers // Am. J. of Resp. and Crit. Care Med. 2002. Vol. 166. P. 323-328.

7. Palma S., Cornetta T., Padua L. et al. Influence of glutathione-S-transferase polymorphisms on genotoxic effects induced by tobacco smoke // Mutat. Res. 2007. Vol. 633, No. 1. P. 1-12.

8. Pemble S., Schroeder K.R., Spencer S.R. et al. Human glutathione S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the characterization of a genetic polymorphism // Biochem. J. 1994. Vol. 300. P. 271-276.

9. Seidegard J., Worachek W.R., Pero R.W., Pearson W.R. Hereditary differences in the expression of the human glutathione transferase active on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. 1988. Vol. 85. P. 7293-7297.

10. Sram R.C. Effect of glutation-S-transferase M1 polymorfism on biomarkers of exposure. // Environ. Hlth. Perspect. 1998. Vol. 106. P. 231-239.

11. Yanchina E.D., Ivtchik T.V. Associations of glutation-S-transferase M1 0/0 (GSTM1 0/0), GST1 0/0 and -1562 C/T matrix metalloproteinase 9 (MMP9 CT) genotypes with a risk and clinical features of COPD // European Human Genetics Conference: Final Programme and Abstracts. 2006.

12. Ye Z., Song H., Higgins J.P.T. et al. Five glutathione-S-transferase gene variants in 23,452 cases of lung cancer and 30,397 controls: meta-analysis of 130 studies // PLoS Med. 2006. Vol. 3, No. 4. P. 0524-0534.