Эволюция подходов к лечению гепатоцеллюлярной карциномы

В статье рассматривается эволюция подходов к лечению гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Обсуждаются основные методы лечения рака печени, включая хирургические вмешательства, резекционные способы, трансплантацию печени, а также ряд неинвазивных методов, включая радиочастотную абляцию и трансартериальную химиоэмболизацию. Лечение ГЦК – сложная междисциплинарная и многоплановая задача, при этом хирургическое лечение на сегодня является единственным методом, потенциально излечивающим пациента. За последние два десятилетия был сделан огромный шаг вперед в лечении ГЦК в основном в области как лекарственного, так и хирургического лечения. Арсенал методов лечения ГЦК значительно расширился и включает как традиционные и малоинвазивные хирургические вмешательства, так и таргетные и иммунотерапевтические подходы. РЧА позволяет эффективно и воспроизводимо контролировать локальные опухоли с минимальной травматичностью при ГЦК небольших размеров и метастазами и является предпочтительным вариантом лечения на ранней стадии ГЦК. Благодаря потенциалу ультраселективной химиоэмболизации для лечения небольших по размеру ГЦК, включая гиповаскулярные участки опухоли, данный метод может заменить хирургическую резекцию и РЧА у отдельных пациентов с ГЦК стадий BCLC 0 и A. Из-за коварного малосимптомного развития ГЦК на момент первичного установления диагноза менее 30% пациентов являются кандидатами на радикальное лечение. Системная терапия является надеждой на лечение пациентов со среднепрогрессирующей ГЦК. Сложный патогенез ГЦК вдохновил исследователей на поиск различных биомолекулярных таргетных терапий, направленных на конкретные мишени. Правильное понимание молекулярного механизма возникновения ГЦК является ключом к поиску эффективной таргетной терапии. Значительные клинические преимущества в системной терапии демонстрируются в случаях комбинации таргетных препаратов с иммунотерапией, при этом последовательное лечение несколькими препаратами обеспечивает удовлетворительную выживаемость при прогрессирующей ГЦК. Выбор тактики лечения должен быть индивидуализирован с учетом стадии заболевания, общего состояния пациента и сопутствующих патологий. Важными аспектами остаются своевременная профилактика, ранняя диагностика, комплексный подход и доступность новых методов лечения

1. Загорулько А.И., Рыков С.П., Козлов Д.В. Современные представления и подходы к лечению гепатоцеллюлярной карциномы в промежуточной стадии BCLC B. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2024;(1):49.

2. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA. Cancer J Clin. 2023;73(1):17–48. doi: 10.3322/caac.21763

3. Петкау В.В., Бессонова Е.Н., Бредер В.В., Тарханов А.А., Киселева К.Е. Влияние мультидисциплинарного подхода и маршрутизации пациентов на результаты лечения больных гепатоцеллюлярным раком. Злокачественные опухоли. 2023;13(2):5–11.

4. Dou W, Guo C, Zhu L, Qiu P, Kan W, Pan Y, Zang Y, Dong L, Li J, Tan Y, Wang H, He X. Targeted Near-Infrared Fluorescence Imaging of Liver Cancer using Dual-Peptide-Functionalized Albumin Particles. Chem Biomed Imaging. 2023;2(1):47–55. doi: 10.1021/cbmi.3c00078

5. Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado A, Kelley R, Galle P, Mazzaferro V, Salem R, Sangro B, Singal A, Vogel A, Fuster J, Ayuso C, Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 Update. J Hepatol. 2022;76(3):681–93. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018

6. Vogel A, Meyer T, Sapisochin G, Salem R, Saborowski A. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2022;400(10360):1345–1362. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01200-4

7. Мустафина Д.А., Багаутдинова А.Н., Зинатуллина М.М., Горбунов Н.А., Зайнетдинова Э.Т., Бухарметова Д.И., Леонов Д.Ю., Пирмагомедова А.Г., Чернышова А.Е., Марханос М.П., Абгарян А.Г., Арустамян А.С., Чавро К.С., Мирзоджонова Ф. Роль ингибиторов иммунных контрольных точек в развитии и лечении инфекционных процессов. Клиническая практика. 2024;15(1):91–106.

8. Сафроненко А.В., Ганцгорн Е.В., Коломиец К.В., Удод Е.Е., Ишихов И.М. Опыт использования трансартериальной химиоэмболизации с доксорубицином в лечении гепато-целлюлярной карциномы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(10):25–28.

9. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск: Сиб. гос. мед. ун-т. 1997. – 605 с.

10. Foster JH. History of liver surgery. Arch Surg. 1991;126(3):381–7. doi: 10.1001/archsurg.1991.01410270131020

11. Norihiro K, Nobuyuki T, Kyoji I, Fuminori M. The history of liver surgery: Achievements over the past 50 years. Ann Gastroenterol Surg. 2020;4(2):109–117. doi: 10.1002/ags3.12322

12. Назыров Ф., Акбаров М., Девятов А., Сайдазимов Е., Нишанов М., Хакимов Ю. Результаты резекционных вмешательств на печени на фоне хронической диффузной гепатологии. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2015;8(2):142–150.

13. Ермолов А.С., Чжао А.В., Чугунов А.О. История развития хирургии печени. Бюллетень сибирской медицины. 2007;6(3):8– 15. [Ermolov AS, Zhao AV, Chugunov AO. History of the development of liver surgery. Bulletin of Siberian Medicine. 2007;6(3):8–15 (In Russ.)]. doi: 10.20538/1682-0363-2007-3-8-15

14. Сотниченко Б.А. Вехи памяти. О Владимире Станиславовиче Шапкине. Тихоокеанский медицинский журнал. 2008;(3):116– 119.

15. Cho Y, Sinn DH, Yu SJ, Gwak GY, Kim JH, Yoo YJ, Jun DW, Kim TY, Lee HY, Cho EJ, Lee JH, Kim YJ, Yoon JH. Survival analysis of single large (> 5 cm) hepatocellular carcinoma patients: BCLC A versus B. PLoS One. 2016;11(11):e0165722. doi: 10.1371/journal.pone.0165722

16. Tsilimigras DI, Bagante F, Sahara K, Moris D, Hyer JM, Wu L, Ratti F, Marques HP, Soubrane O, Paredes AZ, Lam V, Poultsides GA, Popescu I, Alexandrescu S, Martel G, Workneh A, Guglielmi A, Hugh T, Aldrighetti L, Endo I, Pawlik TM. Prognosis after resection of Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage 0, A, and B hepatocellular carcinoma: a comprehensive assessment of the current BCLC classification. Ann Surg Oncol. 2019;26(11):3693–3700. doi: 10.1245/s10434-019-07580-9

17. Wan L, Dong DH, Wu XN, Ding HF, Lu Q, Tian Y, Zhang XF, Li W. Single large nodule (> 5 cm) prognosis in hepatocellular carcinoma: kinship with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage A or B? Med Sci Monit. 2020;26:e926797. doi: 10.12659/MSM.926797

18. Пельц В.А., Тропин В.Е., Шаталин В.А. Резекционные вмешательства в лечении гепатоцеллюлярного рака в специализированном центре хирургии. Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(3):138–144.

19. Nguyen-Khac V, Brustia R, Rhaiem R, Regnault H, Sessa A, Mule S, Duvoux C, Laurent A, Leroy V, Calderaro J, Luciani A, Roudot-Thoraval F, Amaddeo G, Sommacale D. Liver resection for single large hepatocellular carcinoma: a prognostic factors study. Ann Hepatol. 2022;27(6):100739. doi: 10.1016/j.aohep.2022.100739

20. Liu Q, Liu F, Ding J, Wei Y, Li B. Surgical outcomes and quality of life between laparoscopic and open approach for hepatic hemangioma: A propensity score matching analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(6):e14485. doi: 10.1097/MD.0000000000014485

21. Sankar K, Gong J, Osipov A, Miles S, Kosari K, Nissen N, Hendifar A, Koltsova E, Yang J. Recent advances in the management of hepatocellular carcinoma. Clin Mol Hepatol. 2024(1):1–15. doi: 10.3350/cmh.2023.0125

22. Nguyen-Khac V, Brustia R, Rhaiem R, Regnault H, Sessa A, Mule S, Duvoux C, Laurent A, Leroy V, Calderaro J, Luciani A, Roudot-Thoraval F, Amaddeo G, Sommacale D. Liver resection for single large hepatocellular carcinoma: a prognostic factors study. Ann Hepatol. 2022;27(6):100739. doi: 10.1016/j.aohep.2022.100739

23. Кузнецова К.А., Василиженко А.В., Холявина О.А., Костюченко М.В. 55 лет с даты успешно проведенной в 1967 году операции по трансплантации печени Томасом Старзлом. Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии. 2022;1(05):34–42.

24. Поляков А.В. 30 лет трансплантации печени в России. Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2020;1(28):26–29.

25. Джанян И.А., Новрузбеков М.С., Олисов О.Д., Юдин Д.И., Рудаков В.С., Антонова Е.Ю., Савченко И.В., Погребняков И.В., Бредер В.В., Питкевич М.Ю. Иммунотерапия гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, перенесших пересадку печени (обзор литературы). Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2023;13(4):162–168.

26. Sapisochin G, Bruix J. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: outcomes and novel surgical approaches. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(4):203–217. doi: 10.1038/nrgastro.2016.193

27. Yoon YI, Lee SG. Living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma: an Asian perspective. Dig Dis Sci. 2019;64(4):993–1000. doi: 10.1038/nrgastro.2016.193

28. Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., Рампрабанант С. Радиочастотная аблация в онкологии. Практическая онкология. 2007;8(4):219–227.

29. Deng Q, He M, Fu C, Feng K, Ma K, Zhang L. Radiofrequency ablation in the treatment of hepatocellular carcinoma. Int J Hyperthermia. 2022;39(1):1052–1063. doi: 10.1080/02656736.2022.2059581

30. Kulkarni CB, Pullara SK, C S R, Moorthy S. Complications of percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma. Acad Radiol. 2024;31(7):2987–3003. doi: 10.1016/j.acra.2023.11.020

31. Yan K, Chen MH, Yang W, Wang YB, Gao W, Hao CY, Xing BC, Huang XF. Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma: long-term outcome and prognostic factors. Eur J Radiol. 2008;67(2):336–347. doi: 10.1016/j.ejrad.2007.07.007

32. Tanaka T, Takata K, Miyayama T, Shibata K, Fukuda H, Yamauchi R, Fukunaga A, Yokoyama K, Shakado S, Sakisaka S, Hirai F. Long-term outcome and eligibility of radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma over 3.0 cm in diameter. Sci Rep. 202328;13(1):16286. doi: 10.1038/s41598-023-43516-w

33. Балахнин П.В., Шмелев А.С., Шачинов Е.Г. Чрескожная энергетическая абляция опухолей: принципы, технологии, результаты. Практическая онкология. 2016;17(3):129–253.

34. Dou Z, Lu F, Ren L, Song X, Li B, Li X. Efficacy and safety of microwave ablation and radiofrequency ablation in the treatment of hepatocellular carcinoma: A systematic review andmeta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022;101(30):e29321. doi: 10.1097/MD.0000000000029321

35. Горбатых А.В., Латкин О.Е., Прохорихин А.А., Зубарев Д.Д., Чернявский М.А. Современный взгляд на лечение онкологических заболеваний эндоваскулярными методами. Трансляционная медицина. 2022;9(4):33–40.

36. L'Huillier R, Dumortier J, Mastier C, Cayot B, Chambon C, Benech N, Stacoffe N, Valette PJ, Milot L. Robotic-assisted percutaneous irreversible electroporation for the treatment of hepatocellular carcinoma. Diagn Interv Imaging. 2023;104(12):615–617. doi: 10.1038/bjc.2011.292

37. Ma Y, Chen Z, Liang B, Li R, Li J, Li Z, Lin M, Niu L. Irreversible electroporation for hepatocellular carcinoma abutting the diaphragm: a prospective single-center study. J Clin Transl Hepatol. 2022;10(2):190–196. doi: 10.14218/JCTH.2021.00019

38. Rex GC, Renuka B, Matthew MY, Siddharth AP. Irreversible electroporation allows for effective ablation of hepatocellular carcinoma until complete tumor necrosis. J Vasc Interv Radiol. 2015;26:1184–1188. doi: 10.1016/j.jvir.2015.05.014

39. Liu X, Lin Y, Chen L, Yang W, Hu B. Multidisciplinary approaches in the management of advanced hepatocellular carcinoma: Exploring future directions. World J Gastrointest Oncol. 2024;16(10):4052–4054. doi: 10.4251/wjgo.v16.i10.4052

40. Boris WK, Rudolf G, Ulf RR. Use of mitogenic cascade blockers for treatment of C-Raf induced lung adenoma in vivo: CI-1040 strongly reduces growth and improves lung structure. BMC Cancer. 2004;4:24. doi: 10.1186/1471-2407-4-24

41. Ghassan KA. Treatment of hepatocellular carcinoma: considerations regarding etiology and molecular biology. Gastrointest Cancer Res. 2007;1:85–9.

42. Jason MB. FDA Approves Lenvatinib for Frontline HCC. Onclive. 2018.

43. FDA approves cabozantinib for hepatocellular carcinoma. FDA website. 2019.

44. Damaskos C, Garmpis N, Dimitroulis D, Garmpi A, Psilopatis I, Sarantis P, Koustas E, Kanavidis P, Prevezanos D, Kouraklis G, Karamouzis MV, Marinos G, Kontzoglou K, Antoniou EA. Targeted therapies for hepatocellular carcinoma treatment: a new era ahead – a systematic review. Int J Mol Sci. 2022;23(22):14117. doi: 10.3390/ijms232214117

45. Казанцева М.А., Бредер В.В., Лактионов К.К. Иммунотерапия гепатоцеллюлярного рака: начало и перспективы. Медицинский совет. 2019;10:15–21.

46. Руткин, И.О., Поликарпов А.А., Моисеенко А.В. Отдаленные результаты применения микроволновой аблации с технологией THERMOSPHERE (МВАТ) в комбинированном лечении гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Вопросы онкологии. 2023;69(3):54–56.

47. Sasaki Y, Imaoka S, Fujita M, Miyoshi Y, Ohigashi H, Ishikawa O, Furukawa H, Koyama H, Iwanaga T, Kasugai H. Regional therapy in the management of intrahepatic recurrence after surgery for hepatoma. Ann Surg.1987;206(1):40–7. doi: 10.1097/00000658-198707000-00006

48. Wang L, Lin L, Zhou W. Efficacy and safety of transarterial chemoembolization combined with lenvatinib and PD-1 inhibitor in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma: A meta-analysis. Pharmacol Ther. 2024;257:108634. doi: 10.1016/j.pharmthera.2024.108634