Стволовые клетки глиобластомы индуцируют миграцию нормальных стволовых клеток

Цель работы - сравнительная оценка способностей клеток глиобластомы привлекать различные типы тканеспецифических стволовых клеток (СК), а также выявление принципиальных сходств и отличий между нормальными и опухолевыми СК. Материалы и методы. Работа выполнялась в три этапа: 1) изучение процессов миграции СК человека к клеткам злокачественных опухолей in vitro; 2) сравнение клеточных протеомов некоторых СК, в том числе опухолевых СК; 3) изучение миграции СК in vivo. Использовались современные клеточные и постгеномные технологии. Результаты исследования. Нейральные СК обладали большей подвижностью в сравнении с мультипотентными мезенхимальными СК и фибробластами. Получены данные о достаточно высоком родстве опухолевых СК глиобластомы и нормальных СК. Введение меченных флуорохромом мезенхимных СК животным с глиомой показало, что максимальное число этих клеток (57,6±8,9 %) фиксировалось в мозге. Обсуждение полученных данных. Трансплантация СК - одно из магистральных направлений в лечении злокачественных опухолей за счет высокой способности клеточного трансплантата самостоятельно находить зону повреждения. Среди всех клеток глиобластомы наилучшей способностью привлекать нормальные СК обладают опухолевые СК. Критические различия клеточных протеомов позволяют рассматривать мезенхимальные СК как оптимальный инструмент для воздействия на опухолевые СК глиобластомы.

мультиформная глиобластома, нейральные стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки, опухолевые стволовые клетки

1. Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Медицина., 2004. 576 с.

2. Aboody K.S., Brown A., Rainov N.G. [et al.]. Neural stem cells display extensive tropism for pathology in adult brain: evidence from intracranial gliomas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, No. 23. P 12846-12851.

3. Bryukhovetskiy I.S., Mischenko P.V., Tolok E.V. [et al.]. Directional migration of adult hematopoeitic progenitors to C6 glioma in vitro // Oncol. Lett. 2015. Vol. 9, No. 4. P. 1839-1844.

4. Duesberg P., Mandrioli D., McCormack A. [et al.]. Is carcinogenesis a form of speciation? // Cell Cycle. 2011. Vol. 10, No. 13. P. 2100-2114.

5. Formolo C.A., Williams R., Gordish-Dressman H. [et al.]. Secretome signature of invasive glioblastoma multiforme // J. Proteome Res. 2011. Vol. 10, No. 7. P. 3149-3159.

6. Furia L., Pelicci P., Faretta M. Confocal microscopy for highresolution and high-content analysis of the cell cycle // Curr. Protoc. Cytom. 2014. Vol. 70, No. 7. P 1-14.

7. Hide T., Makino K., Nakamura H. [et al.]. New treatment strategies to eradicate cancer stem cells and niches in glioblastoma // Neurol. Med. Chir. 2013. Vol. 53, No. 11. P. 764-772.

8. Kidd S., Spaeth E., Dembinski J.L. Direct evidence of mesenchymal stem cell tropism for tumor and wounding microenvironments using in vivo bioluminescent imaging // Stem Cells. 2009. Vol. 27, No. 10. P 2614-2622.

9. Lathia J.D., Mack S.C., Mulkearns-Hubert E.E. [et al.]. Cancer stem cells in glioblastoma // Genes Dev. 2015. Vol. 29, No. 12. P. 1203-1217.

10. Moore X.L., Lu J., Sun L. [et al.]. Endothelial progenitor cells “homing” specificity to brain tumors // Gene therapy. 2004. Vol. 10, No. 11. P. 811-818.

11. Omuro A., De Angelis L.M. Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review // JAMA. 2013. Vol. 310, No. 17. P. 1842-1850.

12. Pittenger M.F. Mesenchymal stem cells from adult bone marrow // Methods Mol. Biol. 2008. Vol. 449. P. 27-44.

13. Soltanian S., Matin M.M. Cancer stem cells and cancer therapy // Tumour Biology. 2011. Vol. 32, No. 3. P 425-440.

14. Stupp R., Hegi M.E. Brain cancer in 2012: molecular characterization leads the way. National review // Clinical Oncology. 2013. Vol. 10, No. 2. P. 69-70.

15. Tabatabai G., Weller M. Glioblastoma stem cells // Cell and Tissue Research. 2011. Vol. 343, No. 3. P 459-465.