№ 3 (2009)
8-12 289
Аннотация
Представлены современные сведения о действии ДНК эукариот, естественных и синтетических олигодезоксинуклеотидов, на гуморальные и клеточные факторы врожденного и адаптивного иммунитета. Освещены вопросы о взаимодействии ДНК с толлподобными рецепторами и инициации врожденного иммунитета. Приведены данные об иммуностимулирующих, адъювантных и антиинфекционных свойствах ДНК прокариот. Показано усиление Т-хелперного 1-го типа иммунного ответа, что открывает перспективы использования ДНК и олигодезоксинуклео-тидов при аллергических болезнях, в частности, при бронхиальной астме.
12-18 133
Аннотация
Обзор нового перспективного направления в иммунотерапии злокачественных новообразований - применении экзогенной ДНК, обогащенной неметилированными CpG-мотивами, а также естественных и синтетических CpG-олигодезоксинуклеотидов. Приведены результаты совместного применения препаратов ДНК, химиотерапии и лучевой терапии. Излагаются материалы собственных исследований, посвященных эффективности ДНК из молок лососевых рыб в профилактике и комплексной терапии онкологических заболеваний.
19-22 278
Аннотация
Изучение адъювантных свойств цитокинов на экспериментальных моделях свидетельствует о стимуляции иммуно-генной активности вакцины против бешенства. Наиболее выраженный эффект наблюдался при использовании вместе с вакциной комплекса рекомбинантных цитокинов. При этом развитие иммунного ответа сопровождалось формированием высокого уровня вируснейтрализующих антител. Иммуноадъювантный эффект отмечен и при использовании рекомбинантных интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли-α в виде монопрепаратов, а также препарата «Полиоксидоний». Результаты исследований свидетельствуют о возможности использования цитокинов и других иммуномодулирующих препаратов в качестве адъювантов, способных повышать иммуногенную активность вакцин, а также о перспективности изучения новых подходов к управлению иммунным ответом.
22-27 183
Аннотация
Вакцины, изготовленные на основе клеток млекопитающих, содержат ряд провоспалительных цитокинов, набор и концентрация которых зависят от вида вакцины. Спонтанная и антигениндуцированная продукция цитокинов зависит от клеточной линии и характера антигена. Диплоидные клеточные штаммы (М-22 и L-68) секретируют цитокины спонтанно. Изучение синтеза цитокинов клеточными культурами может быть одним из критериев выбора субстрата для производства культуральных вакцин. Исследование адъювантных свойств цитокинов и препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью, на ряде экспериментальных моделей свидетельствуют о стимулирующем действии цитокинов на иммуногенную активность вакцин против гепатитов А и В. Наиболее выраженными иммуностимулирующими свойствами обладают рекомбинантные цитокины - фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-1β, а также препараты «Полиоксидоний» и «Имунофан».
28-32 382
Аннотация
Исследована иммуномодулирующая и мембранотропная активность каротиноидов из туники асцидии Halocynthia aurantium. Показано наличие 12 компонентов, среди которых преобладают ксантофиллы: астаксантин, аллоксантин, диатоксантин, галоцинтиаксантин, фукоксантинол, ми-тилоксантинон. Галоцинтиаксантин присущный только этому объекту и используется для идентификации препаратов на его основе. По оригинальному запатентованному методу выделен масляный экстракт из туники асцидии, зарегистрированный в качестве биологически активной добавки к пище. Показано, что препарат стимулирует бактерицидную и фагоцитарную активность нейтрофилов, антиокислительные свойства сыворотки крови, замедляет интенсивность перекисных процессов, оказывает противовоспалительный и гемостимулирующий эффекты. Каротиноиды из туники асцидии обладают мембранотропной активностью, способны связываться с фосфолипидами и стабилизировать структуру мембран. Полученные результаты позволяют рекомендовать биологически активную добавку «Масляный экстракт асцидии» для расширенных клинических испытаний.
32-35 174
Аннотация
Исследована иммуномодулирующая и противовоспалительная активность неомитилана - полисахарида из мидии Crenomytilus grayanus. В отличие от ранее выделенного из этой же мидии полисахарида - митилана, неомитилан не проявляет аллергизирующих свойств, т.к. содержит не более 1,5% белка. В эксперименте показано, что неомитилан на 25-30% усиливает фагоцитарную активность макрофагов in vitro и более чем в 2 раза по сравнению с митиланом повышает активность лизосомальных ферментов макрофагов и стимулирует формирование активных форм кислорода. При этом, так же как и митилан, неомитилан не обладает токсическими свойствами in vivo и не проявляет цитотоксической активности in vitro. Установлено, что неомитилан способен снижать уровень перекисного окисления липидов и активность нитроксидсинтазы. Сделан вывод, что митилан вследствие описанных свойств может служить основой для получения лекарственных препаратов.
36-39 169
Аннотация
Проведено экспериментальное исследование влияния сульфатированных полисахаридов - фукоиданов, выделенных из морских бурых водорослей Laminaria cichorioides и Laminaria japonica, на созревание дендритных клеток, полученных из костного мозга мышей. Установлено, что фукоиданы индуцируют экспрессию маркера терминальной дифференцировки, усиливают экспрессию активационного маркера, молекул адгезии, поверхностных антигенпред-ставляющих, костимулирующих молекул и толл-подобных рецепторов на мембранах дендритных клеток, что свидетельствует об их созревании.
40-45 187
Аннотация
В клинике и эксперименте изучено иммуномодулирующее действие сульфатированных полисахаридов - каррагинанов, выделенных из красных водорослей семейств Gigartinaceae и Tichocarpaceae Японского моря. На основе данных, полученных in vitro, показана зависимость иммуномодулирующей активности от структуры полисахаридов. Наиболее ярко выраженным биологическим эффектом обладал лямбда-каррагинан. Под его влиянием увеличивалась концентрация ионов кальция в мышиных лимфоцитах, усиливалось формирование активных форм кислорода в макрофагах и индукция апоптоза в клетках карциномы Эрлиха. Более высокая способность индуцировать продукцию провоспалительных цитокинов обнаружена у каппа- и каппа/йота каррагинанов, установлена концентрационная зависимость цитокининдуцирующей активности от концентрации полисахаридов. На основе клинических испытаний отмечено положительное влияние каррагинана, используемого в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями, на состояние иммунной системы и параметры гемостаза.
45-48 164
Аннотация
Методом двуцветного анализа на проточном питометре определяли влияние липополисахарида, выделенного из морских протеобактерий Pseudoalteromonas nigrifaciens, и его структурных компонентов на раннюю активацию мо-нонуклеаров клеток крови человека. Липополисахарид, О-специфический полисахарид (О-ПС) и олигосахарид кора (Cor) повышали уровень экспрессии CD69 и CD25 на лимфоцитах CD4+, CD8+, CD16+ и CD69 на моноцитах. Липополисахарид увеличивал экспрессию CD95 на клетках CD4+, CD8+, CD16+, а О-ПС и Cor - только на CD4+. Ни один из исследуемых гликополимеров не вызывал статистически значимого изменения уровня экспрессии CD38. О-ПС и Cor сильнее увеличивали экспрессию активационных маркеров на моноцитах и лимфоцитах, чем липополисахарид. В большей степени О-ПС и Cor активировали клетки, способные оказывать цитотоксическое действие.
49-51 158
Аннотация
Описана авторская методика определения дополнительных фотометрических параметров абсорбционных спектров экстрактов из растений. Совокупность этих параметров может служить количественной характеристикой экстракта и использоваться в производственной практике при контроле производства лекарственных средств из растительного сырья.
52-54 167
Аннотация
В опытах на мышах-гибридах Fl(CBAxC57BL/6) исследовали иммунотропное действие хаурантина - экстракта из морского гидробионта - по способности влиять на иммунный ответ у интактных животных и при иммуносупрессии, вызванной циклофосфаном. Показано, что хаурантин при введении интактным мышам проявляет иммуностимулирующую и иммунокоррегирующую активность, которая реализуется через Т-клеточное звено иммунитета. При моделировании иммунодепрессии хаурантин не влиял на антителообразование в ранние сроки после введения цитостати-ка (через 24 часа) и достоверно повышал в селезенке мышей уровень антитело образующих и розеткообразующих клеток в период активного восстановления антителообразования (через 9 суток). Предполагается, что одним из механизмов иммуностимулирующего действия хаурантина может служить его известная интерфероногенная активность.
55-58 157
Аннотация
Комплексное исследование состояния кислородзависимой системы фагоцитов крови выявило дозозависимое стимулирующее воздействие ДНК на эти клетки. Оно проявлялось в способности снижать активность ферментов, принимающих участие в образовании супероксидного анионного радикала и, напротив, повышать активность миелопероксиды - катализатора преобразования аниона кислорода в перекись водорода. Все это позволяет сделать вывод, что ДНК молок лососевых обладает антиоксидантным эффектом в отношении фагоцитов крови. Кроме того, стимулирующее влияние этого вещества на другие функции фагоцитов (внутриклеточное содержание 5'-нуклеотидазы и катионных белков) может стать решающим фактором, определяющим перспективность применения ДНК молок лососевых рыб в качестве иммуностимулирующего средства, так как известно, что катионные белки являются представителями низкомолекулярных межклеточных регуляторов, участвующих в процессах сигнализации различных физиологических функций организма.
58-60 303
Аннотация
На модели 40-суточных белых крыс, подвергшихся пренатальному воздействию нитрата свинца, изучено влияние эхинохрома А на морфологию и функциональные показатели почек. Определялись показатели свободно-радикального окисления в гомогенатах почек и сыворотке крови. Нитрат свинца индуцировал оксидативный стресс и деструктивные изменения в почках. Эхинохром А предотвращал формирование этих нарушений.
61-63 131
Аннотация
Исследовано поведение поверхности пленки пентацена под воздействием атомарного водорода методом сканирующей туннельной микроскопии. Рассмотрен процесс адсорбции атомарного водорода на поверхности пентацена и образования точечных дефектов. Методом сканирующей туннельной спектроскопии изучена электронная структура дефектов и показано, что они образуются за счет химических реакций атомарного водорода с поверхностью. Отмечено возникновение ловушек зарядов в точечных дефектах. Проанализирован процесс адсорбции, построена его качественная модель. Кривая адсорбции состоит из двух прямолинейных участков с переломом в точке 25 Ленгмюр, что свидетельствует о наличии двух разных механизмов адсорбции. Построена качественная модель процесса растравливания поверхности за счет разложения молекул пентацена и предложена методика борьбы с этим эффектом, пригодная для восстановления поверхности полупроводника.
64-67 150
Аннотация
Изучено влияние иммуномодуляторов природного происхождения - лейкинферона и тинростима - на фагоцитарную активность, кислородзависимые механизмы бактерицидности и локальную продукцию оппозитных цитокинов при экспериментальной стафилококковой и синегнойной пневмонии. Установлено, что собственный эффект лейкинферона выражался в стимуляции кислородзависимых механизмов бактерицидности фагоцитов, тогда как тинростим оказывал иммуномодулирующее действие на показатели врожденного иммунитета. Лейкинферон вызывал увеличение уровня γ-интерферона, тинростим более выраженно усиливал выработку интерлейкина-10. Праймирующий эффект препаратов in vitro более выражен в модели стафилококковой пневмонии, при этом лейкинферон и тинростим аналогично действовали in vivo на исследуемые показатели. При синегнойной же пневмонии более выраженным противовоспалительным эффектом обладал тинростим.
68-70 234
Аннотация
Система местного иммунитета легких постоянно испытывает на себе повреждающее действие ряда химико-физических и биологических факторов. К их числу относятся и минеральные микрочастицы. Приведены результаты оценки влияния цеолитов Вангинского и Куликовского месторождений на состояние местного иммунитета легких. В качестве фактора, провоцирующего активацию перекисного окисления липидов и снижающего функциональную активность альвеолярных макрофагов и лимфоцитов, использовали низкоэнергетическое лазерное излучение. Установлено, что цеолиты Вангинского месторождения проявляют иммунопротекторные и антиоксидантные свойства в отличие от цеолитов Куликовского месторождения, усиливающих свободнорадикальные реакции и подавляющих систему местного иммунитета.
70-74 188
Аннотация
У кроликов с экспериментальным аутоиммунным артритом выявлены выраженные метаболические сдвиги, проявлявшиеся нарушением обмена протеогликанов, интенсификацией перекисного окисления липидов и несостоятельностью антиоксидантной системы защиты. При этом изменения наблюдались как в сыворотке крови, так и в суставном содержимом. Кроме того, имела место напряженность иммунопатологических реакций. Внутрисуставное введение иммуномодулятора церулоплазмина в эксперименте привело к коррекции вышеописанных изменений, улучшению клинической картины и лабораторных показателей.
74-77 206
Аннотация
Рассматривается структурная организация иммунных структур пищеварительной системы - пейеровых бляшек в условиях накопления в организме экспериментальных животных (крыс Вистар) радиоактивного цезия и добавления в рацион природного цеолита. Исследована динамика выведения цезия-137 и удельной радиоактивности крови, кишечника, пейеровых бляшек. Выявлено корригирующее влияние природного цеолита на структуру лимфоидной ткани бляшек, свидетельствующее о сохранении их иммунной функции.
78-81 286
Аннотация
Изучена возможность применения фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens для коррекции нарушений гуморального и клеточного иммунитета при экспериментальной эндотоксинемии, индуцированной введением липополи-сахарида. Выявлено ингибирование повышенного уровня провоспалительных цитокинов, частичное восстановление показателей адгезивной и бактерицидной активности нейтрофильных лейкоцитов на фоне индуцированной липополисахаридом иммунодепрессии, а также снижение степени микроциркуляторных нарушений в паренхиматозных органах, что способствует повышению резистентности животных к эндотоксину.
82-85 175
Аннотация
Исследованы антибактериальные и антитоксические свойства хитозана и его производных (хитозан низкой молекулярной массы, ацилированный хитозан, хитоолигосахариды, карбоксипропилхитозан), полученные при химической или ферментативной деградации исходного продукта. Показано, что низкомолекулярные ацилированный и дезацетилированный хитозаны, лучше растворяющиеся в нейтральных и щелочных растворах и лучше всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, обладают более выраженной антимикробной и антитоксической активностью по сравнению с исходным высокомолекулярным хитозаном.
86-88 213
Аннотация
На экспериментальных моделях клещевого энцефалита in vivo и in vitro изучен комплексный препарат розмариновой кислоты из Zostera asiatica, созданный на основе растительного полифенольного соединения розмариновой кислоты и биофлавоноидов (лютеолина, апигенина и др.). Показано, что препарат при пероральном применении (наиболее эффективном способе его введения), повышает выживаемость мышей, инфицированных высокопатогенным штаммом вируса клещевого энцефалита, и увеличивает продолжительность их жизни. Он не вызывает деструкции культуры клеток почек эмбриона свиньи и подавляет инфекционную активность вируса.
89-92 187
Аннотация
Проведено исследование протективного действия сульфатированного полисахарида - фукоидана из морской бурой водоросли Laminaria japonica при инфицировании мышей высокопатогенным штаммом вируса клещевого энцефалита in vivo. Установлено, что эффективность действия препарата зависит от дозы, кратности введения и способствует формированию защиты у зараженных животных. Широкий биологический спектр действия сульфатированных полисахаридов из морских бурых водорослей, низкая токсичность и экологически чистые технологии производства открывают перспективу применения фукоиданов для профилактики и лечения вирусных инфекций.
92-95 146
Аннотация
Противоопухолевое действие фукоиданов из 9 видов бурых водорослей исследовано на модели мягких агаров. Показано, что фукоиданы нетоксичны к клеткам DLD-1 и НТ-29 в концентрациях до 200 мкг/мл. Установлено, что фукоидан из Laminaria cichorioides, состоящий из 1,3-связанных молекул aльфа-L-фукозы, ингибирует рост колоний раковых клеток кишечника, а низкосульфатированные фукогалактаны из Sargassum swartzii, S. mcClurei, S. denticarpum практически не обладают противоопухолевой активностью. Полученные результаты демонстрируют, что использование фукоиданов бурых водорослей дальневосточных морей может оказаться перспективным для предотвращения и лечения онкологических заболеваний.
96-99 139
Аннотация
На модели экспериментальной перевиваемой аденокарциномы легких Льюиса у мышей линии C57BL/6J исследована противоопухолевая и антиметастатическая активность сульфатированного полисахарида фукоидана, выделенного из бурой водоросли Охотского моря Fucus Evanescens. Показано, что выраженность антиметастатического действия зависит от дозы препарата. При однократном или повторном введении в дозе 10 мг/кг фукоидан оказывал самостоятельное умеренное антиметастатическое действие, а также потенцировал антиметастатическую, но не противоопухолевую активность циклофосфана. В меньших и больших дозировках (5 и 25 мг/кг) фукоидан заметного влияния на рост и метастазирование аденокарциномы не оказывал. В дозе 25 мг/кг фукоидан при совместном применении с цикло-фосфаном усиливал токсическое действие цитостатика.
99-102 167
Аннотация
В эксперименте изучено влияние моллюскама - комплекса аминокислот и дипептидов - на мукоцилиарную систему воздухоносного отдела легких и свободнорадикальные процессы при гипотермии. Работа выполнена на 60 крысах-самцах, 40 из которых охлаждали в климатокамере (в т.ч. 20 животных, получавших моллюскам). Проведены электронно-микрокопическое и биохимическое исследования. Показано, что введение биологически активной добавки оказывало защитное действие, предупреждая как изменения слизистой оболочки трахеи, так и усиление процессов липопероксидации.
103-105 208
Аннотация
На моделях алиментарной гиперхолестеринемии и аллоксанового диабета у мышей изучено влияние иммуномодулятора фукоидана из бурых водорослей Fucus evanescens на состояние антиоксидантной системы, липидный и углеводный обмен. Установлена способность данного полисахарида снижать уровень глюкозы и общего холестерина, нормализовать распределение холестерина между фракциями липопротеидов, снижать коэффициент атерогенности и стабилизировать уровень продуктов перекисного окисления липидов.
Состояние местного и системного иммунного ответа
при внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста
106-109 156
Аннотация
На основании обследования 216 пациентов с внебольничной пневмонией оценивалась рецепторная активность иммуноцитов в периферической крови, индуцированной мокроте (ИМ) и слизистой оболочке крупных бронхов (СОБ). Для идентификации клеток использовались моноклональные антитела. В остром периоде заболевания в периферической крови снижалось количество клеток CD3+, CD4+, CD8+ и CD25+, в ИМ уменьшалось количество клеток CDllb+, CD18+, CD4+, CD16+, CD25+ и HLA-DR+. В период рекон-валесценции в крови снижалось только число клеток CD3+, тогда как в отдаленные сроки заболевания низкая численность иммуноцитов наблюдалась в популяциях CD3+, CD4+, CD8+, CD25+ и HLA-DR+. Содержание клеток CD4+, CD25+, CD16+, CD22+, CDllb+, CD18+ и HLA-DR+ на 20-е сутки и через 6 месяцев в ИМ не достигало контрольных значений. В СОБ только в отдаленные сроки зарегистрировано повышение уровня СВ11b+-клеток. Достоверных отличий между показателями различных биологических сред не выявлено.
110-115 154
Аннотация
На материале 40 клинических наблюдений изучена роль Т-клеточной дисфункции в развитии атеросклероза сосудов нижних конечностей. Установлено, что показатели структуры основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови находятся в границах значений, констатирующих удовлетворительную функцию иммунной системы. В то же время увеличение числа циркулирующих лимфоцитов, а также усиление экспрессии рецептора к интерлейкину-2, антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса и апоптотического маркера на поверхности лимфоцитов свидетельствуют о том, что активация Т-клеток не ограничивается зоной атеросклеротической бляшки. Параметры, характеризующие соотношение субпопуляций лимфоцитов и выраженность активационных процессов, подтверждают участие циркулирующих активированных Т-лимфоцитов в патогенезе атеросклероза. Установлено корригирующее влияние биологически активной добавки «Фуколам» на основе фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens на степень выраженности воспалительного процесса у больных с атеросклерозом сосудов нижних конечностей.
116-117 164
Аннотация
В клиническом эксперименте у 12 детей 7-12 лет с хроническими воспалительными заболеваниями легких в стадии ремиссии, возникшими на фоне пороков развития респираторной системы, изучено влияние эхинохрома А на процессы свободнорадикального окисления. Показано, что исследуемый препарат повышает антиоксидантную антирадикальную защиту организма и эффективно снижает интенсивность свободнорадикального окисления, в том числе на этапе пероксидации липидов.
118-120 187
Аннотация
Оценена эффективность кумысолечения в условиях специализированного санатория на материале обследования 215 пациентов, оперированных по поводу желчно-каменной болезни. Показано, что применение кумыса способствует восстановлению иммунного статуса, снижению концентрации циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов на фоне регресса послеоперационных клинических симптомов.
120-122 150
Аннотация
Обследовано две группы больных хронической обструктивной болезнью легких: без гипоксемии (24 человека) и с гипоксемией (17 человек). Установлена взаимосвязь между уровнем гипоксемии и показателями системного воспаления и гемостаза. У пациентов с явлениями гипоксемии уровень маркеров системного воспаления, гиперкоагуляции и депрессии фибринолитической системы был существенно выше, чем у больных с нормальными показателями насыщения артериальной крови кислородом, что свидетельствует о значимой роли гипоксемии в патогенезе воспалительной реакции при хронической обструктивной болезни легких.
123-125 149
Аннотация
Приведены результаты исследования эффективности биологически активной добавки к пище «Хитозан Приморский» как средства сопровождения базисной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В гастроэнтерологической клинике на материале 60 наблюдений показано репаративное действие биологически активной добавки: у пациентов раньше происходило рубцевание язвенных дефектов и купирование основных клинических симптомов болезни.
125-127 148
Аннотация
Обследовано 67 пациентов с внутрибольничной пневмонией (ВБП). Определяли содержание цитокинов и клеточный состав в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Выраженный нейтрофильный компонент воспалительной реакции ассоциировался с синегнойной ВБП, сочетание нейтрофиллеза и большого количества бронхиального эпителия было характерно для ВБП, вызванной Escherichia coli, нейтрофильно-макрофагальный клеточный состав бронхоальвеолярной жидкости служил признаком стафилококковой ВБП. Уровни растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли-альфа более 700 пг/мл и интерлейкина-8 более 1200 пг/мл являлись маркерами пневмонии, ассоциированной с Pseudomonas aeruginosa, содержание интерлейкина-8 менее 300 пг/мл - маркер ВБП, ассоциированной с Staphylococcus aureus.
128-132 143
Аннотация
Исследованы роль и адекватность анальгезии в развитии эндотелиальной и иммунной дисфункции в периоперационном периоде у 20 пациентов 40-60 лет с тяжелой травмой нижних конечностей. Установлено, что к моменту выполнения хирургической операции на фоне дисфункции эндотелия и иммунной системы активационного типа наблюдались расстройства клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптивного иммунитета депрессивной направленности. Отсутствие значимых различий показателей, характеризующих состояние иммунной системы и эндотелия в динамике раннего периоперационного периода, свидетельствовало об адекватности обезболивания. Использованный метод анестезии, включающий комбинированное применение анальгетика периферического действия (кето-профен) в сочетании с опиоидами (промедол), обеспечивал поддержание послеоперационного гомеостаза и позволял сохранить баланс про- и противоспалительных потенций иммунокомпетентных клеток, предотвращая развернутый стресс-ответ на хирургическое вмешательство.
133-136 185
Аннотация
Представлены результаты диспансерного наблюдения за 106 больными с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза с учетом эпидемиологических, клинико-лабораторных данных, а также результаты иммунологических исследований на разных этапах заболевания. Установлен иммунодефицит Т-клеточного типа на всех стадиях ВИЧ-инфекции, зарегистрирована тесная отрицательная корреляционная связь между уровнем нагрузки ВИЧ и абсолютным содержанием Т-лимфоцитов (в т.ч. Т-хелперов) на IVB и V стадиях болезни. Отмечалось значительное увеличение уровня провоспалительных цитокинов. Гиперцитокинемия коррелировала с тяжестью персистирующей инфекции. По мере прогрессирования заболевания отмечен разнонаправленный характер динамики уровня иммуноглобулинов.
ISSN 1609-1175 (Print)